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清燥救肺汤对Lewis肺癌荷瘤小鼠肺癌组织氧化磷酸化能量代谢的影响

李佳萍  余功  谢斌  
【摘要】:目的探讨清燥救肺汤治疗肺癌的可能作用机制。方法 50只C57BL/6J小鼠随机分为模型组,环磷酰胺(CTX)组,清燥救肺汤高、中、低剂量组,每组10只。各组小鼠分别接种Lewis肺癌细胞建立肺癌荷瘤小鼠模型。24h后,模型组每日给予0.2ml生理盐水灌胃,每日2次;CTX组隔日1次以50mg/kg CTX腹腔注射;清燥救肺汤高、中、低剂量组分别以11、5.5、2.75g/(kg·d)清燥救肺汤灌胃,每日2次。清燥救肺汤各剂量组在接种前后14天均灌胃,其余各组在接种细胞24h后继续给药14天。Real-time PCR法检测肺癌组织中三磷酸腺苷合酶β亚基(ATP 5B)mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测细胞色素C氧化酶亚单位Ⅳ(COXⅣ)蛋白表达,高效液相色谱法检测一磷酸腺苷(AMP)、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)的含量;JC-1法检测线粒体膜电位(MMP)变化。结果与模型组比较,CTX组及清燥救肺汤高、中剂量组ATP 5B mRNA,COXⅣ蛋白表达、ATP含量和线粒体膜电位显著降低(P0.05或P0.01);与CTX组比较,清燥救肺汤高、中、低剂量组ATP 5B mRNA、COXⅣ蛋白表达升高,清燥救肺汤中、低剂量组ATP含量、MMP水平,清燥救肺汤高剂量组AMP/ATP显著升高,清燥救肺汤中、低剂量组AMP/ATP及清燥救肺汤低剂量组ADP/ATP显著降低(P0.05或P0.01);与清燥救肺汤高剂量组比较,清燥救肺汤中、低剂量组ATP 5B mRNA、COXⅣ蛋白表达、ATP含量升高,AMP/ATP值、ADP/ATP值显著降低,清燥救肺汤低剂量组MMP水平明显升高(P0.05或P0.01)。与清燥救肺汤中剂量组比较,清燥救肺汤低剂量组ATP 5B mRNA、COXⅣ蛋白表达、ATP含量上调(P0.01)。结论清燥救肺汤能抑制肺癌细胞增殖,其机制可能与抑制氧化磷酸化能量代谢途径关键限速酶COXⅣ蛋白表达,降低线粒体膜电位,抑制ATP 5B活性,减少ATP生成及升高AMP/ATP值有关。

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