人参皂苷Rh2调节TNF/MAPK和NF-κB信号通路抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化

【摘要】：目的 评估人参皂苷 Rh2 对转化生长因子 β1(TGF-β1）诱导的 LX-2 细胞活化的药理作用，并阐明 Rh2抗纤维化的作用机制。方法 人肝星状细胞（HSC）细胞系 LX-2 采用 TGF-β1(10 ng·mL~(-1)）诱导建立肝纤维化细胞模型，通过 CCK-8 法检测 LX-2 细胞的生长曲线和 Rh2 对细胞的毒性；Western Blot 检测 LX-2 细胞中 α-SMA、结蛋白（Desmin）、波形蛋白（Vimentin）、肿瘤坏死因子（TNF)-α、白细胞介素（IL)-6、IL-1β、一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶 2(COX2）、肿瘤坏死因子受体 1(TNFR1）、核因子 κB(NF-κB)P65、p-P65、p-IκBα、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK、应激活化蛋白激酶（JNK）、p-JNK、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)p38、p-p38 蛋白表达的相对含量。结果 LX-2 细胞接种密度为每毫升 2.5×10~4个细胞，接种 48 h 后进行实验，其中 10 μg·mL~(-1)和 20 μg·mL~(-1)的 Rh2 不影响细胞活力；Rh2 能抑制 TGF-β1 诱导 LX-2 细胞中α-SMA、Desmin、Vimentin 的表达（P0.01），减少炎症因子 TNF-α、IL-6、IL-1β 的表达（P0.05），且能降低 iNOS、COX2 的表达（P0.01）以及调节 TNF/MAPK 和 NF-κB 信号通路中蛋白的表达（P0.01）。结论 人参皂苷 Rh2 可以通过调节 TNF/MAPK 和 NF-κB 信号通路减轻炎症反应，从而抑制 TGF-β1 诱导的 LX-2 细胞肝纤维化。