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Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮急性毒性及毒代动力学比较研究

靳洪涛  李万芳  李慧  李晋  张英豪  张金兰  王爱平  盛彧欣  
【摘要】:目的比较Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应,同时进行毒代动力学研究,为S(+)盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据。方法采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为3.5、8、18、40.5、91.2、136.8 mg/kg。同时进行毒代动力学采血,采血时间为药后0 min、10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h。采用LC/MS方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理。结果给药剂量为136.8 mg/kg时,S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡。各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应。3.5、8、18、40.5、91.2剂量下S(+)盐酸氯胺酮的AUC0-t分别为60870、81801、556309、1608988、3969715μg/L(min,Cmax分别为9870,6824,81430、218966、523788μg/L,t1/2z分别为16.6、14.2、35.1、68.2、73.2 min;盐酸氯胺酮组AUC0-t分别为17738、115982、831504、2105286、4924419μg/L(min,Cmax分别为1515、10655、112319、295016、669319μg/L,t1/2z分别为16.7、32.6、34.4、38.6、74.8 min。结论Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同,近似致死剂量范围均为136.8~91.2 mg/kg。两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加,变化趋势基本一致。

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