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黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨

张敬博  陈平平  于栋华  刘苏杰  吴娟  刘树民  王萍  
【摘要】:目的:本研究旨在通过观察不同配伍比例的黄芩-赤芍对肝纤维化模型大鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路表达水平的影响,探讨其干预肝纤维化的作用机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分正常、模型、水飞蓟素、黄芩-赤芍(1∶1)、黄芩-赤芍(1∶2)、黄芩-赤芍(1∶4)6组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射40%四氯化碳橄榄油溶液3 mL·kg-1造模,首次5 mL·kg-1,每周2次,共计8周。后4周分别给予各组大鼠10 mL·kg-1相应药物灌胃,并连续8周称量各组大鼠体质量。给药结束后,观察肝组织病理学变化,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)和层黏蛋白(LN)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(AKP)及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,不同比例黄芩-赤芍均能回调各组大鼠体质量、改善肝脏病理损伤程度。酶联免疫吸附测定法(ELISA)结果显示,与正常组比较,模型组ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP水平均有不同程度升高(P0.05);与模型组比较,各给药组可明显降低ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP含量及明显升高肝SOD活性、ALB水平(P0.05)。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达明显升高(P0.05);与模型组比较,各给药组均能降低大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-κB、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达(P0.05)。结论:不同比例黄芩-赤芍均可改善四氯化碳引起的肝组织病理学损伤,以黄芩-赤芍(1∶4)组疗效最佳。黄芩-赤芍可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达而抑制肝纤维化的发展,从而缓解化学药物引起的肝损伤。

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