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血府逐瘀汤与加味二陈汤对小鼠非酒精性脂肪肝的作用比较

郭宏雅  付远飞  刘惠婷  王剑  
【摘要】:目的:观察比较血府逐瘀汤和加味二陈汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE~(-/-))小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的改善作用及机制。方法:10只C57/BL6J小鼠为正常组,以一般饲料喂养,30只ApoE~(-/-)小鼠为造模组,以高脂饲料喂养4周,后分为模型组、血府逐瘀汤组(以下简称为活血组)和加味二陈汤组(以下简称为化痰组),每组10只。正常组及模型组灌胃生理盐水,给药组以成人剂量的10倍予以灌胃,每天1次,共8周,于12周实验结束后取小鼠血清和肝脏。蛋白免疫印迹法(Western blot)与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定各组血清血脂和肝功水平,观察肝脏病理形态,检测肝脏炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白和mRNA表达水平。结果:血清血脂与肝功结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高,高密度脂蛋白(HDL)显著降低(P0. 01);与模型组比较,活血组小鼠血清TG,LDL,ALT明显降低,HDL明显升高(P0. 05);化痰组小鼠血清TC,TG,LDL,AST,ALT明显降低,HDL明显升高(P0. 05,P0. 01),其中化痰组小鼠血清HDL升高幅度较活血组高,活血组小鼠血清ALT降低幅度较化痰组大。病理学观察显示,与正常组比较,模型组肝细胞脂肪变性严重,存在许多脂滴空泡,提示小鼠NAFLD模型成功;与模型组比较,各给药组均减轻肝细胞脂肪性变,两给药组间并无显著差异。Western blot与Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TNF-α,IL-1β,MCP-1,MMP-9的蛋白与mRNA表达水平明显升高(P0. 05,P0. 01);与模型组比较,活血组可明显下调IL-1β,MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA的表达(P0. 05,P0. 01),化痰组可明显降低IL-1β,TNF-α,MMP-9,MCP-1蛋白和TNF-α,MMP-9 mRNA的表达(P0. 05,P0. 01)。结论:加味二陈汤和血府逐瘀汤均可在一定程度上对NAFLD小鼠起到治疗改善的作用,其中加味二陈汤的治疗效果更佳。

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