基于TCGA数据库观察血管生成素样蛋白1在肺癌细胞生物学行为中的作用机制

【摘要】：目的:基于TCGA数据库观察血管生成素样蛋白1(ANGPTL1)在肺癌细胞生物学行为中的作用机制。方法:生物信息数据库TCGA中的肿瘤大数据分析网站GEPIA中查询ANGPTL1在肺癌组织和癌旁正常组织中的表达(癌旁组织52例,肺癌组织503例),同时分析肺癌患者ANGPTL1高表达和低表达与预后的关系。RT-PCR检测ANGPTL1在不同人肺癌细胞和人肺上皮细胞中的表达,检测ANGPTL1在稳转细胞系NCI-H460-ANGPTL1 mimic及阴性对照NCI-H460-NC和空白对照NCI-H460中的表达;MTT及EdU实验检测ANGPTL1对肺癌细胞增殖能力的影响;Transwell检测ANGPTL1对肺癌细胞侵袭能力的影响;划痕实验检测ANGPTL1对肺癌细胞迁移能力的影响;Western blot检测ANGPTL1过表达对肺癌细胞株NCI-H460中Drp1、PGAM5和Bax蛋白表达的影响。结果:TCGA结果显示,肺癌组织中ANGPTL1表达明显低于癌旁正常组织(P0.05),ANGPTL1高表达肺癌患者生存时间明显长于ANGPTL1低表达患者(P0.05);MTT实验结果显示,第2、3、4天NCI-H460-ANGPTL1 mimic组细胞增殖率明显低于NCI-H460和NCI-H460-NC组(P0.05),NCI-H460-ANGPTL1 mimic组48 h EdU阳性率明显低于NCIH460和NCI-H460-NC组(P0.05);Transwell实验显示,NCI-H460-ANGPTL1 mimic组细胞通过matrigel基质胶的数量明显少于NCI-H460和NCI-H460-NC组(P0.05);细胞划痕实验结果显示,NCI-H460-ANGPTL1 mimic组细胞迁移率明显低于NCI-H460和NCI-H460-NC组(P0.05),Western blot检测结果显示,NCI-H460-ANGPTL1 mimic组细胞中PGAM5和Bax蛋白表达明显高于NCI-H460和NCI-H460-NC组,而Drp1表达明显低于NCI-H460和NCI-H460-NC组(P0.05)。结论:过表达ANGPTL1可能通过抑制Drp1表达激活PGAM5和Bax,抑制肺癌细胞增殖、侵袭和迁移,ANGPTL1是肺癌的新型肿瘤标志物及潜在治疗靶点。

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