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吉西他滨对卵巢癌移植瘤小鼠的免疫调节作用

师龙  孟桐羽  李丽  田溢卿  周晔  宫敬伟  蔡建辉  
【摘要】:目的:观察吉西他滨(gemcitabine,GEM)对卵巢癌移植瘤小鼠肿瘤免疫微环境的调节作用。方法:C57BL/6小鼠皮下注射卵巢癌ID8细胞构建卵巢癌移植瘤模型,实验组腹腔注射GEM,对照组注射生理盐水,观察肿瘤生长情况。流式细胞术检测小鼠脾脏及肿瘤组织的调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)及髓来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC),实时定量PCR检测小鼠肿瘤组织arginase-1(Arg-1)和Foxp3 mRNA的表达,流式细胞仪检测小鼠脾脏CD8+T细胞的比例,ELLSE法检测小鼠血清IFN-γ及IL-2的表达。结果:GEM处理后的移植瘤小鼠肿瘤生长明显受到抑制[(366.8±44.88)vs(499.3±24.14)mm~3,P0.01]。移植瘤小鼠肿瘤组织及脾脏Treg比率明显降低[(12.71±2.31)%vs(20.36±2.65)%、(10.09±1.69)%vs(13.79±1.31)%,均P0.01]。实验组的相关基因m RNA表达较对照组显著降低[Foxp3:(4.30±0.46)vs(6.35±0.58);Arg-1:(16.32±0.38)vs(13.26±0.37);均P0.01]。实验组血清中的IFN-γ和IL-2含量明显高于对照组[IFN-γ:(71.90±2.28)vs(53.91±3.91)pg/ml;IL-2:(51.46±1.69)vs(40.90±1.50)pg/ml,均P0.01]。结论:GEM下调卵巢癌移植瘤小鼠免疫抑制活性,并可上调小鼠抗肿瘤免疫原性,该结果可为GEM作为卵巢癌免疫治疗干预措施提供实验依据。

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