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皮下埋植缬沙坦缓释制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响

罗玉梅  姜德谦  白杨  李春萍  钟艳霞  郭洪波  罗玉婵  罗玉君  
【摘要】:目的:探讨皮下埋植缬沙坦缓释制剂对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血压及血药浓度的影响。方法:将缬沙坦原药装入药用硅胶管并密封制作成可皮下埋植的缓释制剂;将SHR随机分为空白对照组、埋植组、灌胃组,每组5只。空白组、埋植组大鼠分别于皮下植入空白硅胶管、缬沙坦缓释制剂(100 mg/s),灌胃组用缬沙坦每天灌胃(16 mg/kg),另以5只Wistar大鼠作为正常对照组行假手术。各组均干预15 d。定期测量大鼠尾动脉血压,并采集静脉血,采用超高相液相色谱串联质谱法检测缬沙坦血药浓度。结果:干预7 d后,埋植组、灌胃组SHR收缩压均明显低于空白组SHR(P0.05),与正常对照组SHR无统计学差别(P0.05),埋植组与灌胃组SHR收缩压间差异无统计学意义(P0.05);这种趋势一直维持至干预结束。用药2 h后,埋植组SHR缬沙坦血药浓度达到稳定水平,灌胃组SHR血药浓度在服药2 h达峰值,为埋植组SHR血药浓度的4.8倍;此后,灌胃组血药浓度逐渐下降,于第24小时低于埋植组;48 h后至干预结束,灌胃组SHR血药浓度与埋植组SHR无统计学差别。结论:与口服途径相比,皮下埋植缬沙坦缓释制剂,仅用药1次,即可达到与每天口服药物一样的目标血压长达2周,并能维持更为稳定的血药浓度。

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