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一碳代谢酶MTHFD2在肿瘤中的研究进展

施洋峰  应可净  王利民  
【摘要】:细胞的一碳代谢包括细胞质途径和线粒体途径。肿瘤细胞发生一碳代谢重塑,主要表现为线粒体途径通量明显上升。其中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)在肿瘤中一致性地表达上调,与患者的多种临床参数相关,而在正常成人组织中却表达缺失。近年来,多项研究显示MTHFD2不仅可以在线粒体中通过一碳代谢酶活性参与生物大分子合成、表观遗传修饰、ATP及NAD(P)H生成,影响多种恶性表型,还可定位于细胞核内发挥非代谢的兼职作用,促进肿瘤的进展。多种原癌基因及抑癌基因可从转录及转录后水平调控MTHFD2的表达。此外,MTHFD2抑制剂不断取得进展,且表现出显著的抑癌作用,这提示着MTHFD2的潜在临床应用价值。本文就目前MTHFD2在肿瘤中的研究进展作一综述,以期为肿瘤的诊疗提供新的策略。

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