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神经细胞及转基因细胞脑内移植的基础与临床研究

吴承远  刘玉光  王建刚  杨扬  江玉泉  
【摘要】:目的 探讨移植的胚胎小脑组织在成年小鼠脑内 ,黑质细胞和TH转基因细胞移植在猴脑内 ,人胚脑细胞植入人脑内能否存活及观察植入的神经元能否纠正和改善中枢神经系统的功能缺陷和症状。方法  (1)将胎龄 13d的C5 7BL/ 6小鼠胚胎小脑组织悬液植入 3个月龄的BALB/c成年小鼠小脑内。 (2 )将构建的TH基因修饰细胞及胚脑黑质细胞植入猴帕金森病模型脑尾状核内。术后进行组织学观察。在此基础上 ,将胎龄为 9~ 12周的人胚胎小脑细胞悬液植入到 6例重度小脑萎缩病人的小脑内 ,并观察疗效。选用自动流产人胚黑质细胞及肾上腺髓质细胞悬液移植到 5例晚期帕金森病病人脑尾状核内。结果 小鼠及猴的动物实验组织学证实神经细胞移植后可在受体脑内存活和再生 ,并有浦氏细胞分化成熟和迁徙到颗粒细胞层。TH基因修饰细胞移植到猴的尾状核内 ,可以纠正帕金森病猴的症状和体征 ;移植 6个月后组织切片表明猴帕金森病模型脑微包囊内转基因细胞存活而且TH基因表达呈强阳性。 6例重度小脑萎缩病人及 5例晚期帕金森病病人移植后近期疗效良好 ,多数病例远期疗效退步 ,仅有 2例病人疗效稳定。结论 未成熟的神经细胞或转基因细胞在受体脑内可以存活 ,并具有神经细胞再生和改善神经功能的潜力。

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