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6个不同厂家雷公藤多苷片大剂量致正常大鼠慢性多脏器损伤的比较研究

李逸群  刘春芳  贾可欣  王金霞  王靖霞  张晶璇  朱宏伟  徐腾腾  明瑞蕊  王停  林娜  
【摘要】:比较6个不同厂家雷公藤多苷片对正常大鼠多脏器损伤作用的差异,并从细胞凋亡和氧化应激角度初步探索其肝毒性机制。大鼠随机分为正常、浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建共7组,每组16只,雌雄各半,各给药组大鼠分别以144 mg·kg~(-1)·d~(-1)(16倍临床等效剂量)的不同厂家雷公藤多苷片连续灌胃给药20 d,然后观察一般状况并取材,检测各项指标。主要发现:①给药15 d,浙江组8只雌性大鼠死亡;湖北、福建和上海组大鼠血清NEUT比正常大鼠明显降低;②各给药组均可不同程度升高大鼠血清AST,ALT和/或TBiL含量,湖南、湖北、福建和上海组尚可增加正常大鼠血清BUN和/或CRE;③各给药组均可降低正常大鼠的睾丸和卵巢系数,并可明显降低精子数、增加精子畸形率,并致精子动力学参数异常,其中江苏和浙江组较严重;④各给药组均可导致正常大鼠的肝脏组织病理学异常改变,出现肝细胞凋亡,其中江苏和湖北最严重;⑤各给药组均能抑制肝组织中Nrf2,HO-1和Bcl-2并升高Bax的蛋白表达水平。结果显示,6个不同厂家雷公藤多苷片超大剂量口服给药,均能引起正常大鼠慢性多脏器损伤,但各具特点,江苏和浙江总体毒性偏大;各厂家对Bax/Bcl-2细胞凋亡途径激活和对Nrf2/HO-1氧化应激通路的抑制可能是其引起大鼠肝损伤的共同机制之一。鉴于该研究是针对正常大鼠超大剂量用药的动物实验,相关结果仅供后续研究借鉴和参考。

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