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雷公藤多苷片抑制实验性类风湿关节炎血管新生的作用研究

王靖霞  刘春芳  李逸群  苏晓慧  刘立玲  田雅格  王金霞  贾可欣  林娜  
【摘要】:为了了解雷公藤多苷片对体外血管内皮细胞(HUVEC)管腔形成能力的影响以及对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜血管新生的作用,该研究拟采用20μg·L-1血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导HUVEC体外模型,观察0. 1,1,10mg·L-1雷公藤多苷片作用7 h后对HUVEC管腔形成和管腔分支点数目影响的情况;另外,通过建立CIA大鼠模型,以9,18,36 mg·kg-1·d-1雷公藤多苷片连续给药42 d,采用HE染色法观察CIA大鼠关节滑膜中血管形态和密度,免疫组化和免疫荧光双染法检测滑膜中血管内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达情况,免疫组化和Western blot法观察滑膜组织中低氧诱导因子1α(HIF1α)和血管紧张素(Ang1)的表达水平。结果显示,1,10 mg·L-1雷公藤多苷片可显著降低VEGF诱导的管腔分支点数,0. 1,1,10 mg·L-1雷公藤多苷片可显著降低VEGF诱导的管腔形成面积和长度; 9,18,36 mg·kg-1·d-1雷公藤多苷片能显著降低CIA大鼠炎症关节的滑膜微小血管和血管密度,抑制CD31阳性表达量、CD31+/αSMA-不成熟血管和总血管阳性表达,同时18,36 mg·kg-1·d-1雷公藤多苷片负向调节滑膜中HIF1α和Ang1的含量。提示了雷公藤多苷片对CIA大鼠关节滑膜组织的血管新生和体外HUVEC的管腔形成有抑制作用,且这一作用可能与其调节炎症关节滑膜中失衡的HIF1α/Ang1轴有关。

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