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芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/NF-κB通路的影响

钟宇  郑学宝  叶华  郭蒙  吴琼  邹颖  迟宏罡  朱宇珍  
【摘要】:探讨芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响。将56只大鼠随机分成正常组(双蒸水)、模型组(双蒸水)、阳性组(美沙拉嗪,10 mL·kg~(-1))和芍药汤高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·mL~(-1))。采用2,4-二硝基氯苯加(DNCB)醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型后,连续灌胃给药7 d,每日2次。治疗周期结束后,次日观察各组大鼠一般表现及进行疾病活动指数评分;处死,取结肠,测长度及大体形态评分(DAI);HE染色观察结肠组织病理形态学变化;紫外分光光度法检测血液和结肠组织髓过氧化物酶(MPO)的含量;ELISA法测定血液和结肠组织P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B_2(TXB_2)的含量;免疫组化法和Western blot法检测结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达。结果显示,与模型组比较,不同剂量的芍药汤能改善UC大鼠的一般表现,其中芍药汤高剂量组DAI评分显著降低(P0.001);芍药汤高、中剂量组能显著抑制UC大鼠结肠长度缩短和病理损伤,且能显著降低血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF,TXB_2的含量(P0.001);免疫组化及Western blot法结果均显示芍药汤高剂量组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量较模型组显著降低(P0.001)。上述结果表明,芍药汤对溃疡性结肠炎有保护和修复作用,其机制可能与阻断TLR4/NF-κB通路,抑制MPO,P-选择素,MIF和TXB_2的表达有关。

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