原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究

【摘要】：目的:探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法:以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃：400 mg·kg~(-1))在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度，明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征；同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量，明确其脑组织分布特征；并结合微透析取样技术，测定原儿茶醛(静注：100 mg·kg~(-1))在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度，明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果:灌胃给予原儿茶醛后，假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值，AUC_(0-t)为(10 028.52±2 119.42)μg·L~(-1)·h~(-1),t_(1/2)为5.60 h; MCAO/R模型大鼠体内，7.50 min达血药浓度峰值，AUC_(0-t)下降至(6 924.17±3 627.70)μg·L~(-1)·h~(-1),t_(1/2)为5.31 h;在平衡相下，假手术大鼠的脑内分布浓度为：皮层纹状体海马小脑；MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为：皮层小脑海马纹状体，病理状态下各脑区分布浓度均明显提高；静注给予原儿茶醛后，假手术大鼠皮层区的AUC_(0-t)为(1 295.11±216.57) mg·L~(-1)·min~(-1),T_(max)为30 min,t_(1/2)为17.83 min; MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC_(0-t)为(2 498.58±128.30) mg·L~(-1)·min~(-1),T_(max)为30 min,t_(1/2)为10.35 min。结论:CIRI的病理状态下，大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快，吸收程度下降；脑内暴露量增多，脑内维持时间变短，平衡相下其在皮层区分布浓度最高，CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。