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疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠血清、下丘脑中Orexin-A、CCK水平及下丘脑室旁核中OX1-R、CCK-AR表达的影响

明浩  王钏  叶勇  陈新  周贤  岳滢滢  许乐思  刘松林  
【摘要】:目的:观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠行为学、胃排空和血清、下丘脑中食欲素-A(orexin-A)、胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)水平及下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中食欲素1型受体(orexin receptor type 1,OX1-R)和胆囊收缩素A型受体(cholecystokinin receptor type A,CCK-AR)表达的影响,探讨疏肝和胃汤改善抑郁模型大鼠胃排空延迟的作用机制。方法:将115只SD大鼠随机分为空白组19只,造模组96只。以慢性不可预知性应激制作抑郁模型,造模5周后,筛选出行为学表现及体质量相近的85只大鼠,分为模型组、疏肝和胃汤低剂量组、中剂量组、高剂量组、氟西汀组。空白组与模型组给予生理盐水;疏肝和胃汤低、中、高剂量组分别按3.67,7.34,14.68 g·(kg·d)~(-1)给药;氟西汀组按1.58 mg·(kg·d)~(-1)给药,连续给药7 d,每天2次。采用糖水消耗实验和新奇摄食抑制实验评价大鼠行为学;比色法检测大鼠甲基橙胃残留率,计算胃排空率;ELISA法检测血清、下丘脑中orexin-A和CCK的含量;RT-PCR法检测下丘脑prepro-orexin、CCK、OX1-R及CCK-AR mRNA的表达;免疫荧光法检测下丘脑室旁核中OX1-R与CCK-AR的表达。结果:抑郁模型大鼠糖水偏好率下降(P0.05),进食潜伏期延长(P0.01),胃排空率降低(P0.05,或P0.01),与模型组比较,疏肝和胃汤可改善糖水偏好率(P0.05,或P0.01),缩短进食潜伏期(P0.05),升高胃排空率(P0.05);抑郁模型大鼠血清、下丘脑中orexin-A含量下降,CCK含量升高(P0.01),疏肝和胃汤升高orexin-A含量,降低CCK含量(P0.05,或P0.01);抑郁模型大鼠下丘脑中prepro-orexin、OX1-R mRNA表达下降,CCK、CCK-AR mRNA表达升高(P0.01);疏肝和胃汤升高Prepro-Orexin、OX1-R mRNA的表达,降低CCK、CCK-AR mRNA的表达(P0.01或P0.05);抑郁模型大鼠下丘脑室旁核中OX1-R表达下降,CCK-AR表达升高(P0.05,或P0.01),疏肝和胃汤升高OX1-R的表达,降低CCK-AR表达(P0.01或P0.05)。结论:抑郁模型大鼠的胃排空延迟可能与orexin、CCK及其受体的异常改变有关;疏肝和胃汤可能通过调节orexin、CCK及其受体,从而改善抑郁模型大鼠胃排空延迟。

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