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肾透明细胞癌组织中组蛋白乙酰化酶hMOF的表达及其乙酰化位点的初步研究

芦志华  王勇  迟长亮  唐宇哲  蔡勇  金景姬  王春喜  
【摘要】:目的探讨肾透明细胞癌组织中组蛋白乙酰化酶hMOF的表达水平及其乙酰化位点。方法采用荧光实时定量PCR和免疫组化方法研究hMOF基因及蛋白在肾透明细胞癌组织及癌旁正常肾组织中的表达水平,采用免疫组化方法初步探讨hMOF的乙酰化位点(即H4K5,H4K8,H4K16的乙酰化水平)。采用单因素多元方差分析明确hMOF蛋白表达水平与肾癌患者临床特点的关系。结果荧光实时定量PCR结果显示:44.4%(4/9)的肾癌病例中hMOF的mRNA水平下降超过2倍。免疫组化结果显示:39.4%(26/66)的肾癌病例中hMOF蛋白表达为阴性或弱阳性,其中69.2%(18/26)为FuhrmanⅢ级的肾癌,在此26例肾癌病例中,有76.9%(20/26)的肾癌病例H4K5、K8乙酰化水平显著降低,其中FuhrmanⅢ级的肾癌病例占80%(16/20);88.5%(23/26)的肾癌病例H4K16乙酰化水平显著降低,其中FuhrmanⅢ级的肾癌病例占78.3%(18/23)。hMOF蛋白表达水平为阴性或弱阳性的患者,其肿瘤直径、Fuhrman分级、pT分期、区域淋巴结及远处器官转移风险均显著高于对照组。结论肾透明细胞癌,尤其FuhrmanⅢ级的肾透明细胞癌组织中hMOF基因及蛋白表达水平显著下降。hMOF的乙酰化位点不仅是H4K16,还包括H4K5、K8,并且这3者的乙酰化水平与hMOF的表达水平呈正比。hMOF蛋白表达水平与肾癌的恶性程度、临床分期、远处转移的风险有关。

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