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Nrf2-Keap1信号通路在原发性胆汁性胆管炎患者中的抗氧化应激作用研究

高小鹏  遆振宇  千东维  慕喜喜  
【摘要】:目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch like epichlorohydrin related protein 1,Keap1)信号通路在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者中的抗氧化应激作用。方法收集2014年1月至2015年12月陕西省西安市中心医院收治的48例PBC患者的经皮穿刺肝组织活检标本,根据组织学评估结果分为PBC早期组(30例)和PBC肝硬化期组(18例),另收集同期接受大肠癌肝转移大范围肝切除患者的正常肝组织作为对照组(28例)。采用PCR检测肝组织中Keap-1、Nrf2、HO-1 mRNA的表达,Western blotting检测肝组织中Keap-1、Nrf2、GGCT蛋白的表达,酶联免疫吸附法检测肝组织中HO-1的浓度。结果 PBC肝硬化期组患者肝组织中Nrf2蛋白水平明显高于对照组及PBC早期组,Nrf2 mRNA表达水平明显低于对照组及PBC早期组(P0.05)。PBC肝硬化期患者肝组织中HO-1浓度、HO-1mRNA表达水平、GGCT蛋白表达水平明显低于对照组及PBC早期组(P0.05),且PBC早期组明显低于对照组(P0.05)。PBC肝硬化期组患者肝组织中Keap1 mRNA表达水平明显低于对照组及PBC早期组,Keap1蛋白表达水平明显高于对照组及PBC早期组(P0.05);PBC早期组患者肝组织中Keap1 mRNA表达水平明显低于对照组,Keap1蛋白表达水平明显高于对照组(P0.05)。结论随着PBC病程进展,Nrf2-Keap1信号通路及其下游信号分子呈动态改变,可能发挥了抗氧化应激作用。

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