鱼油联合锌硒对衰老模型小鼠学习记忆障碍及淀粉样前体蛋白酶解通路的保护作用

【摘要】：目的探讨鱼油联合锌硒对衰老模型小鼠学习记忆障碍及淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP酶解通路的保护作用。方法在体外细胞实验中,用0.1μmol/L的二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、锌(Zn)、硒(Se)分别处理高分化的PC12细胞及APP695稳定转染的CHO细胞,共分为正常对照、抑制剂、EPA、DHA、EPA+DHA+Se、EPA+DHA+Se+Zn 6组。使用酶联免疫吸附测定方法(ELISA)测定细胞培养上清液中β、γ-分泌酶活性及Aβ_(1-40)含量。在体内试验中,将60只两月龄雄性昆明小鼠随机分为正常对照、衰老、鱼油、鱼油+硒、鱼油+锌+硒及阳性对照6个组。连续腹腔注射200 mg/kg D-半乳糖建立衰老模型,采用ELISA法检测血清中β、γ-分泌酶活性;使用Morris水迷宫及跳台方法检测鱼油联合锌硒对衰老模型小鼠学习记忆障碍的保护作用。结果体外细胞实验显示,EPA、DHA处理组与正常对照组相比细胞上清液中β、γ-分泌酶活性受到抑制,Aβ1-40的含量降低;EPA、DHA、Zn、Se联合应用对细胞上清液中β、γ-分泌酶活性抑制作用增强。小鼠动物实验显示,与衰老组比较,鱼油、锌、硒处理组能够抑制血清β、γ-分泌酶活性;且鱼油联合锌硒抑制效果增强。行为学测试结果表明,鱼油联合锌硒缓解衰老模型小鼠学习记忆障碍。结论鱼油联合锌、硒对APP酶解通路具有较好的保护作用,并能减轻小鼠学习记忆障碍。[营养学报,2020,42(1):56-60]