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中国患者人群中万古霉素的群体药代动力学研究及药效预测

何笑荣  刘志鹤  季双敏  刘滔滔  李良  周田彦  卢炜  
【摘要】:应用非线性混合效应模型(NONMEM)研究建立中国老年患者万古霉素的群体药代动力学模型。数据为回顾性收集的稀疏数据,采用两中心共260例患者,其中男177例、女83例共计619个血药浓度数据建立模型。采用一室型模型进行数据拟合。两中心数据以引入一个协变量SID(研究中心标识码)的方式考察对模型的影响。最终模型为:1CL=(θbase+θmaxx(1-e(-θxCLcx)))xθAge(Age/72),V=θvXθAge(Age/72)其中的协变量为CLCr和Age,模型CL和V的群体典型值分别2.91 L·h-1,54.76 L。最终模型用Bootstrap法和NPDE法进行模型的内部验证,另外采用34例患者的68个血药浓度数据进行模型的外部验证。Bootstrap法1 000次重复抽样和拟合,通过所得参数的中位数和95%的置信区间判断模型的稳健性。NPDE法和外部数据验证评价模型预测能力。在万古霉素的药效学评价中,用万古霉素群体药动学模型预测的患者清除率计算相应的AUC0-24 h值,以AUC0-24 h与MIC比值大于等于400作为临床有效治疗的指标来判断患者使用万古霉素的合理性。结果显示:部分患者依常规给药时低于理想临床治疗剂量。本研究通过万古霉素的群体药动学模型结合患者的MIC、Age、CLCr及AUC0-24 h/MIC之间的关系来预测万古霉素的合理给药剂量,为患者万古霉素的个体化给药提供参考。

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