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马兜铃酸Ⅰ影响小鼠肝脏脂肪酸β氧化和糖代谢以及TCA循环的代谢组学研究

崔媛  李海山  宋乃宁  李斌  隋峰  李鹰飞  郭家宾  贾强  李桦  高月  沈国林  
【摘要】:目的利用代谢组学技术结合分子生物学技术找出马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢产生的差异性内源性物质,找出影响最相关的代谢通路,系统揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法雄性6周龄C57BL/6小鼠作为研究对象,按照设定的马兜铃酸I剂量(0.2、2、10、20 mg·kg-1),随机分为4个给药组和l个正常对照组,灌胃给药,每周5天,连续4周。利用代谢组学技术结合生理学、病理学、分子生物学、酶学、药物代谢和系统生物学的相关技术和手段揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。结果马兜铃酸I影响肝脏代谢功能的作用机制是马兜铃酸I能够促进肝脏细胞中葡萄糖的酵解过程,提高肝脏细胞对脂肪酸的摄取功能,抑制糖异生作用和脂肪酸的β氧化,阻碍TCA循环,最终引起小鼠肝脏微环境代谢的紊乱。结论本研究基于代谢组学的分析技术,结合生物信息学分析手段,从全新角度阐明了马兜铃酸I影响肝脏代谢功能的作用机制。

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