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大鼠血浆中厄他培南的HPLC法测定及初步药动学研究

刘秀菊  董维冲  王凌峰  吴瑕  何文娟  
【摘要】:目的:建立一种快捷、灵敏的高效液相色谱法测定大鼠血浆中的厄他培南,并考察其在大鼠体内的药动学。方法:以甲硝唑为内标,血浆样品经过甲醇沉淀蛋白,离心,取上清液进行HPLC分析。使用Diamonsil C_(18)(4.6 mm×150 mm,5.0μm)色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol·L~(-1)醋酸钠溶液(11.4:88.6),流速1.0 m L·min~(-1),检测波长295 nm,柱温35℃,进样量10μL。结果:血浆中厄他培南浓度在2~200μg·m L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8);厄他培南的绝对回收率为(96.4±1.7)%~(99.3±1.2)%,方法回收率为(87.6±3.1)%~(107.9±2.5)%;内标甲硝唑的绝对回收率为(98.1±1.9)%;日内、日间精密度均小于5%;中浓度的血浆样品在常温放置3 h、-40℃保存7 d及反复冻融3次,均能保持稳定;稀释效应精密度为0.4%。大鼠静脉注射厄他培南100 mg·kg~(-1)后的主要药动学参数分别为AUC_(0→t)(207.9±19.7)μg·h·mL~(-1),AUC_(0→∞)(209.1±20.4)μg·h·mL~(-1),t_(1/2)(0.4±0.05)h,CL(0.48±0.05)L·(h·kg)~(-1),V(0.29±0.02)L·kg~(-1)。结论:此HPLC法测定大鼠体内厄他培南浓度,方法准确快捷,灵敏度高,重复性好,适合该药的药动学研究。

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