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细胞色素C对依替米星在大鼠肾脏中蓄积和肾小管毒性的作用

李六水  刘敏  孟如松  李忠东  
【摘要】:目的探讨细胞色素C对依替米星在大鼠肾脏中的蓄积及其致肾小管毒性的影响。方法将48只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表分为8组,即溶媒对照组、细胞色素C组、依替米星10 mg/kg组、依替米星10 mg/kg+细胞色素C组、依替米星30 mg/kg组、依替米星30 mg/kg+细胞色素C组、依替米星100 mg/kg组和依替米星100 mg/kg+细胞色素C组,每组6只。溶媒对照组腹腔注射生理盐水;细胞色素C组腹腔注射细胞色素C 100 mg/(kg.d);单用依替米星各组分别腹腔注射依替米星10、30、100 mg/(kg.d);依替米星加用细胞色素C的3组先尾静脉注射细胞色素C 100 mg/(kg.d),约30 min后再分别腹腔注射依替米星10、30、100 mg/(kg.d)。每组大鼠均连续给药3 d,最后一次给药后24 h处死大鼠,摘取双侧肾脏,高效液相色谱法测定肾组织中依替米星蓄积量,脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,用CMIAS-Ⅱ医学图像分析系统计算凋亡阳性细胞数密度。结果大鼠肾组织中依替米星浓度如下:依替米星10、30和100 mg/kg组,其浓度分别为(69.3±16.9)、(221.8±66.8)和(305.9±35.5)μg/g;依替米星加细胞色素C组,其浓度分别为(39.0±18.4)(P0.05)、(121.5±34.2)(P0.05)和(266.7±43.7)μg/g。大鼠肾小管上皮凋亡细胞数密度如下:依替米星10、30和100 mg/kg组,其密度分别为(266.8±15.4)、(527.7±208.7)和(528.8±145.3)个/mm2;依替米星加细胞色素C组,其密度分别为(97.2±15.4)(P0.01)、(162.4±36.6)(P0.01)和(472.5±70.1)个/mm2。结论细胞色素C可抑制依替米星在肾组织中的蓄积进而抑制其所致肾小管毒性。

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