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Foxo6在高糖高脂应激诱导血管内皮细胞胰岛素抵抗中的表达及与NF-κB通路的相互作用

夏敏  涂以思  熊小伟  牛艾琳  尹婷婷  张雅楠  黄起壬  
【摘要】:目的 研究叉头框蛋白(Foxos)在高糖高脂(HG/HF)应激诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素抵抗(IR)中的表达改变及意义。方法 首先用HG/HF应激建立内皮细胞IR模型,观察Foxos基因在正常(control)组和HG/HF组中的差异性表达,筛选出Foxos改变最为显著的亚型如Foxo6。通过沉默Foxo6,观察其在内皮细胞IR中的作用;Foxo6介导IR的作用机制是否与NF-κB信号相互作用有关。结果 Foxo6在HG/HF应激诱导IR组中变化最显著,并且表达量明显升高,通过小RNA干扰和质粒转染技术,发现靶向Foxo6的siRNA3片段沉默效果最显著,进一步研究发现,沉默Foxo6基因后可明显逆转HG/HF诱导的IR,而且其逆转IR的作用机制与NF-κB信号相互作用有关。结论 Foxo6介导了HG/HF应激所致的血管内皮细胞IR,其机制是Foxo6可与NF-κBp65产生相互作用,激活NF-κB通路有关;而沉默Foxo6可改善HG/HF应激所致的血管内皮细胞IR。

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