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雷公藤治疗系统性红斑狼疮的网络药理学分析

杨锋磊  纪伟  
【摘要】:目的 基于网络药理学筛选雷公藤治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在靶点,分析其作用机制。方法设置口服生物利用度(OB值)≥30%、药物相似性(DL值)≥0.18,在TCMSP数据库初步筛得雷公藤有效成分及作用靶点,在Uniprot数据库中将药物靶点处理成标准化基因名,在Genecards、OMIM、TTD、Drugbank数据库检索SLE相关靶点,将雷公藤药物靶点与SLE靶点相互映射,绘制Venny图,获得两者共同作用靶点,绘制“雷公藤-活性成分-潜在靶点-SLE”图;用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据分析,将得出的结果导入Cytoscape软件实现可视化显示,筛选核心基因;在David数据库对潜在作用靶基因展开GO、KEGG富集分析。结果 共搜索到雷公藤有效活性成分28个,药物预测靶点150个,疾病靶点1447个,疾病与药物交集靶点82个。根据PPI网络显示,雷公藤治疗SLE的核心靶点有TNF、AKT1、JUN、VEGFA、TP53、CXCL8等。GO富集分析得出,雷公藤治疗SLE生物学过程和功能有细胞因子介导的信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、炎性反应、对药物的反应等。KEGG富集分析显示,雷公藤治疗SLE的信号通路主要涉及皮质类固醇和心脏保护、通过Nrf2诱导基因表达的氧化应激、Th1/Th2分化等。结论 通过构建“雷公藤-活性成分-潜在靶点-SLE”网络,预测雷公藤通过山柰酚、雷公藤甲素和川陈皮素等成分及TNF、AKT1、JUN、VEGFA、TP53等靶点,通过多条通路治疗SLE,为临床及实验研究雷公藤治疗SLE的作用机制提供理论依据。

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