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双氢青蒿素与三氧化二砷对急性髓系白血病细胞凋亡的影响

孙维栋  王鑫  王莹  童向民  
【摘要】:目的:观察双氢青蒿素(DHA)联合三氧化二砷(ATO)对急性髓系白血病(AML)FLT3-ITD突变MOLM13细胞活力和凋亡的影响及其机制。方法:采用DHA和ATO单药或联合作用于MOLM13细胞,CCK-8法检测细胞活力,细胞平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡及活性氧(ROS)产生,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,DHA和ATO单药或联合处理均可抑制细胞生长,激活ROS产生,从而诱导细胞凋亡,而DHA和ATO之间具有协同作用。Western blot结果显示,DHA能促进ATO通过降低Mcl-1、FLT3-ITD表达,显著上调c-PARP表达水平,激活细胞凋亡。结论:DHA联合ATO通过抑制Mcl-1表达、诱导FLT3-ITD蛋白降解诱导FLT3-ITD AML细胞株MOLM13发生凋亡。

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