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激活Notch信号抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡

贾向旭  鲁茁壮  王华  段海峰  张群伟  吴祖泽  王立生  
【摘要】:多发性骨髓瘤 (multiplemyeloma ,MM )细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节。Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一 ,它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚。本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用。利用RT PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch 1胞内区 (IntracellulardomainofNotch ,ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株 ,以建立激活Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系 ;采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡。结果表明 :RT PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达Notch 1及相关分子 ,逆转录病毒可以介导外源Notch ICN在骨髓瘤细胞中表达 ,激活Notch信号可以抑制二甲基鞘氨醇 (N ,N dimethylsphingosine,DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡。结论 :Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用 ,这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点。

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