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LC-MS/MS测定人血浆中甘草次酸的浓度及其在药代动力学中的应用(英文)

张静  张蕊  魏春敏  袁桂艳  刘晓燕  王本杰  郭瑞臣  
【摘要】:建立一种灵敏度高、重现性好的高效液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中甘草次酸的浓度,并用于甘草酸铵的人体药动学研究。采用液-液萃取法进行血浆样品预处理,色谱柱为C_(18)柱,流动相为乙腈-5mmol/L乙酸铵(70:30,v/v),流速0.8mL/min。采用负离子模式,多离子监测(MRM)方式进行检测,甘草次酸与内标甲砜霉素离子对质核比(m/z)分别为469.3→355.3、354.1→185.0。方法学验证表明此方法特异性强、灵敏度高、准确度与精密度符合要求,线性范围为0.5-500ng/mL,血浆样本经两次冻融及冷冻稳定良好,可以用于甘草酸铵的人体药代动力学研究。健康志愿者口服75mg甘草酸铵后,活性代谢产物甘草次酸的药动学参数如下:AUC_(0-t)(3457.26±1999.01)ng·h/mL、AUC_(0-∞)(3708.85±2428.36)ng·h/mL、MRT_(0-t)(19.69±4.03)h、MRT_(0-∞)(22.83±8.45)h、t_(1/2)Z(11.71±7.77)h、T_(max)(13.40±4.84)h、CLz/F(29±17±19±82)L/h、Vz/F(487.38±518.07)L、C_(max)(215.85±99.88)ng/mL。

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