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七氟醚后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及对Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响

庞红利  宋俊杰  范军朝  郑孝振  
【摘要】:目的探讨七氟醚后处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的保护作用及对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将60只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、CIRI组和七氟醚后处理组(Se组),每组20只。CIRI组和Se组大鼠采用线栓法制备CIRI损伤模型,假手术组大鼠不给予线栓。Se组大鼠于再灌注即刻给予体积分数2. 5%七氟醚和氧气持续吸入30 min,氧流量1 L·min-1;假手术组和CIRI组大鼠持续吸入氧气30 min,氧流量1 L·min-1。再灌注24 h后采用改良神经功能缺损评分(m NSS)评估大鼠的神经功能,评估结束后取血并处死大鼠取出脑组织;检测各组大鼠脑梗死体积比、细胞凋亡指数、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-1β水平、脑组织中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。Western blot法检测大鼠脑组织中Caspase-3、Bax、Bcl-2、TLR4及NF-κB p65蛋白的表达水平。结果 CIRI组和Se组大鼠m NSS评分、脑梗死体积比及细胞凋亡指数高于假手术组(P 0. 05); Se组大鼠m NSS评分、脑梗死体积比、细胞凋亡指数低于CIRI组(P 0. 05)。与假手术组比较,CIRI组和Se组大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平升高,IL-10水平降低(P 0. 05);与CIRI组比较,Se组大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低,IL-10水平升高(P 0. 05)。与假手术组比较,CIRI组和Se组大鼠脑组织中MDA水平及Caspase-3、Bax、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高,SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P 0. 05);与CIRI组比较,Se组大鼠脑组织中MDA水平及Caspase-3、Bax、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低,SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P 0. 05)。结论七氟醚对CIRI大鼠脑组织具有一定的保护作用,其作用机制可能是通过抑制TLR4/NF-κB介导的炎性级联反应,减少炎性因子的释放,降低炎症和氧化应激反应,从而抑制细胞凋亡。

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