基于miRNA表达谱解析细粒棘球蚴病患者体内Th17/Treg失衡机制

【摘要】：目的 观察细粒棘球蚴病患者血清微小RNA(mi RNA)表达水平、探讨mi RNA对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）失衡的影响，以阐明细粒棘球蚴慢性感染并长期致病的机制。方法 提取细粒棘球蚴病患者与健康对照者血清总RNA，采用Illumina测序平台进行高通量测序。分别采用mi RBase数据库和mi RDeep2工具进行已知mi RNA注释和新mi RNA预测，并进行差异分析。采用mi Randa软件和Target Scan软件分别预测差异表达mi RNA靶基因后取交集，进行基因本体（GO）富集分析以及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。在差异表达变化倍数居前20位的mi RNA中，匹配可靶向决定Th17细胞和Treg细胞生成的关键转录因子（RORC和FOXP3）或重要调控通路（PI3K-Akt和m TOR通路）相关基因的miRNA。结果 细粒棘球蚴病患者与健康对照血清中共有53个差异表达mi RNA，其中47个上调表达mi RNA、6个下调表达mi RNA。GO富集分析显示，差异表达miRNA功能涉及DNA转录翻译、细胞成分、细胞形态、神经发育及代谢分解等过程。KEGG富集分析显示，这些差异表达mi RNA靶基因涉及的主要信号通路包括MAPK、PI3K-Akt、mTOR等信号通路。在差异表达变化倍数居前20位的mi RNA中，有3个潜在靶向调控RORC的mi RNA、15个潜在靶向PI3K-Akt、mTOR信号通路的miRNA。结论 细粒棘球蚴感染后可使患者血清mi RNA表达谱出现明显改变，差异表达mi RNA可能通过靶向Th17/Treg关键转录因子或PI3K-Akt、mTOR通路而导致Th17/Treg免疫失衡，进而利于细粒棘球蚴在宿主体内长期寄生并慢性致病。