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三七皂苷R1调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路缓解冠心病大鼠心肌损伤的研究

郭伟伟  张晓鹏  李霞  刘平洋  李树立  
【摘要】:目的研究三七皂苷R1对冠心病模型大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,三七皂苷R1低、中、高剂量组,每组9只;采用饲喂高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法建立冠心病大鼠模型;三七皂苷R1低、中、高剂量组分别灌胃给予50,100和200 mg·kg~(-1)的三七皂苷R1,每天给药1次,连续4周。HE染色观察心肌损伤,Western blotting检测活化的半脱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半脱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达水平,测定平均动脉压、心率和左室收缩压水平,ELISA检测心损标记肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isozyme,CK-MB)和肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnI)表达水平及炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor,TNF-β)含量,试剂盒检测心肌细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)表达水平,Western blotting检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activeted protein kinase,AMPK)的磷酸化及转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果三七皂苷R1能降低冠心病大鼠心肌损伤程度,抑制心肌凋亡蛋白caspase-3、caspase-9的活化(P0.05),上调心脏功能指标平均动脉压、心率和左室收缩压水平(P0.05),抑制心损标记物CK-MB、cTnl和Mb高表达(P0.05),降低氧化应激指标SOD、GSH、LDH和MDA的含量(P0.05),抑制炎症因子IL-6、IL-1β、iNOS和TNF-α含量表达上调(P0.05),上调AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路蛋白的表达(P0.05)。结沦三七皂苷R1能改善冠心病大鼠心肌损伤,抑制心肌细胞凋亡、氧化应激、炎症反应,这与调控AMPK/Nrf-2/HO-1信号通路激活有关。

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