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雌马酚对低密度脂蛋白受体敲除仓鼠的降脂作用

窦宇琪  陈功烈  蔡源发  林晓  陈泽琨  于雪  王颖  张玲  王宇辉  马德福  
【摘要】:目的利用与人类脂代谢相似的低密度脂蛋白受体敲除(LDL receptor knockout, LDLR KO)仓鼠模型,观察雌马酚对杂合子的降脂作用。方法 72只12周龄LDL受体敲除雌性杂合子仓鼠喂饲无豆高脂饲料基础上,采用随机数字法分为6组:空白对照组,0.004%依折麦布阳性对照组,0.1%金雀异黄素对照组,0.025%、0.05%、0.1%雌马酚干预组,连续监测体重、摄食量以及血脂12周,实验结束后比较肝脏形态以及脂代谢相关基因表达的变化。结果实验期间各组仓鼠的体重和每周平均摄食量没有显著差异,空白对照组血脂随时间升高,阳性对照药依折麦布从第2周起已经显著降低LDL受体敲除杂合子仓鼠胆固醇、甘油三酯,但是高密度脂蛋白胆固醇也显著降低(P0.05)。金雀异黄素和雌马酚的降脂效果弱于依折麦布,而且到12周才与空白对照组有显著差异(P0.05),但是高密度脂蛋白胆固醇没有大幅度降低。与0.1%金雀异黄素相比,0.05%和0.1%雌马酚降胆固醇的作用较强。实验结束时,各实验组肝/体比显著下降,肝脏脂质沉积也受到抑制,高剂量雌马酚组更明显。雌马酚和金雀异黄素可显著上调载脂蛋白AI(ApoAI)、固醇调节原件结合蛋白2(SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因的表达。结论雌马酚能够降低雌性LDL受体敲除仓鼠血脂,可能在雌激素受体途径以外,通过抑制胆固醇吸收发挥降脂作用,但是较NCP1L1抑制剂弱,同时上调ApoAI抑制了高密度脂蛋白的降低,减少肝脏脂质聚集。

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