新型白三烯A4水解酶抑制剂的合成及体外活性评价

【摘要】：白三烯A4水解酶(LTA_4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTA_4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均为新化合物.通过体外测试评价了其对LTA_4H的抑制活性,结果表明上述衍生物对LTA_4H均表现出一定的抑制活性,其中部分化合物的抑制活性优于阳性药Bestatin.选取活性较好又有合适连接基团的两个化合物与紫杉醇通过丁二酰连接桥共价偶联为"孪前药",并对偶联物体外活性进行评价,结果发现与紫杉醇连接的两个偶联物在体外仍保留了一定的LTA_4H抑制活性和肿瘤细胞抑制活性,其中对人结直肠癌细胞HCT116的抑制效果尤为明显,这可能与结直肠癌与炎症因子的密切联系有关.本研究设计合成的新型吲哚类衍生物在LTA_4H相关的疾病方面有潜在应用,其与紫杉醇的偶联物在与炎症高度相关的肿瘤治疗方面具有重要的研究价值.

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中国期刊全文数据库

前19条

1	杨尧;周瑶;郁彭;滕玉鸥;;白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展[J];医药导报;2015年02期
2	;医患均应警惕白三烯抑制剂致精神异常的作用[J];中国全科医学;2009年19期
3	高慧;白三烯抑制剂SK＆F－104353[J];药学进展;1995年04期
4	武继彪;黄文兴;;白三烯拮抗剂和抑制剂的研究进展[J];国外医学.药学分册;1989年05期
5	邹丹;白三烯与炎症[J];赣南医学院学报;1989年Z2期
6	郭海科,姚力京,李绍珍;白三烯及其在眼部的效应[J];国外医学.眼科学分册;1991年01期
7	杨玉,晨大庆,邵志高,王虹,金建平,陈俊娣;过敏性慢反应物质及其主要成份白三烯的实验研究[J];南京医学院学报;1987年04期
8	李凤林,李文汉;白三烯的研究现状(综述)[J];哈尔滨医科大学学报;1984年01期
9	朱康民,黄安培,朱家媛;白三烯的形成和作用[J];重庆医药;1987年05期
10	何杨;王兆钺;Lehuu.B.;阮长耿;;粒细胞白三烯的检测[J];江苏医药;1989年03期
11	王楠;白三烯与呼吸系统疾病[J];中国药理学通报;1985年01期
12	郭胜才,冯友根,程荣珍,蔡萍;治疗哮喘的抗白三烯药物进展[J];药学实践杂志;1999年04期
13	晨大庆,邵志高,杨玉;高压液相层析法测定抗原攻击后致敏豚鼠肺组织白三烯的释放[J];江苏医药;1988年01期
14	吴永明;;白三烯及其生物活性[J];天津医药;1989年05期
15	温晓娜;孟舒献;;白三烯受体阻滞剂和磷酸二酯酶抑制剂异丁司特[J];中国新药杂志;2004年S1期
16	江尧湖;白三烯对胃酸和碱性分泌液的作用[J];国外医学(消化系疾病分册);1988年03期
17	杨梅芳;李振甲;;白三烯的生化与临床医学[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;1988年04期
18	嵇汝运;探索哮喘药物的新途径──白三烯拮抗剂[J];天津药学;1995年01期
19	曾国钱;孙笃新;芮耀诚;;白三烯与脑血管疾病[J];药学情报通讯;1992年02期

中国重要会议论文全文数据库

前20条

1	尚尔昌;刘莹;来鲁华;;一类新型白三烯A4水解酶抑制剂的研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2	孙联文;郑家润;李新宇;陈沄;;地蒽酚下调表皮细胞白三烯A4水解酶mRNA的表达水平[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
3	蒋小蕗;周璐;位灯国;刘莹;来鲁华;;小分子对白三烯A_4水解酶活性调控的研究[A];第五届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2007年
4	韩江全;刘承灵;;脂氧素A4对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];第十一次中国中西医结合神经科学术会议论文汇编[C];2015年
5	苗贵申;孙涛;傅志俭;宋文阁;;脂氧素A4对脂多糖激活星形胶质细胞产生炎症因子的影响[A];中华医学会疼痛学分会第十一届学术年会论文集[C];2014年
6	蒋宗滨;皮治兵;;COX-2抑制剂临床研究新进展[A];2006年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座[C];2006年
7	任倩;;PI3K抑制剂的研究进展[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年
8	代英杰;王新宇;王大伟;康从民;;苯并咪唑类血管内皮生长因子受体-2抑制剂药效团模型的构建与应用[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
9	蔡利锋;潘春根;姜世勃;刘克良;;新型艾滋病融和抑制剂的作用机制研究[A];中国化学会第27届学术年会第03分会场摘要集[C];2010年
10	谷小珂;唐孝波;张奕华;;新型P-gp抑制剂的设计、合成及生物活性研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
11	朱雪莲;杨卓;徐志建;楼丽广;朱维良;;靶向HSP90及HSP70的双效抑制剂[A];中国化学会第27届学术年会第15分会场摘要集[C];2010年
12	张志超;李祥乾;宋婷;常希龙;;Fragment-based Bcl-2蛋白抑制剂的分子设计[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
13	赵云斌;王震;杨渝珍;;TACE及其类肽抑制剂相互作用的分子模拟及实验研究[A];2006年度学术研讨会论文摘要汇编[C];2006年
14	李学强;刘又年;;电化学活性的Aβ抑制剂的合成及其与Aβ1-42的相互作用[A];中国化学会第27届学术年会第06分会场摘要集[C];2010年
15	赖晓阳;;从指南地位变迁看DPP-4抑制剂的临床应用[A];江西省中西医结合学会内分泌专业委员会第二次学术会议、内分泌与代谢性疾病中西医结合诊治新进展学习班资料汇编[C];2013年
16	耿美玉;;c-Met抑制剂研发与药效监控标志物研究[A];2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2013年
17	严励;;DPP-4不适合作为T2DM—线治疗药物[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年
18	王巨存;;环氧化酶-2抑制剂的研究进展[A];第十三届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集[C];2005年
19	王纯;张宁;张亚林;张婕;杨华;;团体归因治疗与5-羟色胺回收抑制剂的神经生物学作用比较[A];中华医学会第十次全国精神医学学术会议论文汇编[C];2012年
20	徐志建;刘正;王震;卢运祥;沈敬山;朱维良;;应用卤键对PDE5的抑制剂进行优化[A];中国化学会第27届学术年会第15分会场摘要集[C];2010年

中国博士学位论文全文数据库

前17条

1	刘梅;阿司匹林诱生型脂氧素A4对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究[D];华中科技大学;2013年
2	赵瑞;糖原合酶激酶-3β抑制剂阻断伏隔核可卡因诱导的突触传递异常的研究[D];苏州大学;2015年
3	马陈晨;新型PI3K抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究[D];山东大学;2017年
4	杨颖;基于分子模拟方法的激酶与其抑制剂的相互作用机理研究[D];兰州大学;2012年
5	赵思奇;PDE5抑制剂抑制脂多糖诱导小胶质细胞活化的作用机制研究[D];沈阳药科大学;2012年
6	凌彦博;新型HIV-1融合抑制剂的研究与基于多肽六股螺旋的人工模拟酶研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年
7	胡荣静;HIV-1逆转录酶及其抑制剂的分子模拟研究[D];兰州大学;2009年
8	柏爱萍;选择性环氧合酶-2抑制剂的设计，合成和三维定量构效关系研究[D];中国协和医科大学;2001年
9	谭建军;HIV融合抑制剂的设计研究[D];北京工业大学;2007年
10	史永恒;SGLT2抑制剂的设计、合成与生物活性研究[D];天津医科大学;2014年
11	孙建;热休克蛋白90(HSP90)抑制剂的设计、合成及生物活性筛选[D];成都中医药大学;2016年
12	冯金红;基于结构生物学的金属蛋白酶抑制剂类抗癌药物的发现与活性研究[D];山东大学;2011年
13	徐巍;长效HIV融合抑制剂的设计、评价及其作用机制研究[D];复旦大学;2014年
14	陶国新;基于HIV-1蛋白酶结构的非肽抑制剂的全新分子设计与合成[D];中国协和医科大学;2001年
15	贾红;新型基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的设计、合成、活性评价和构效关系研究[D];中国协和医科大学;2005年
16	刘珍珍;USP28抑制剂的筛选及抗肿瘤活性研究[D];郑州大学;2019年
17	夏承来;HIV-1进入抑制剂的筛选和T-20作用机制的研究[D];南方医科大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库

前20条

1	杨尧;新型吲哚类白三烯A_4水解酶抑制剂的活性研究[D];天津科技大学;2015年
2	华长龙;胆酸偶联小檗碱衍生物A4，B4的药代动力学研究[D];东北林业大学;2014年
3	葛琳;蛋白质酪氨酸磷酸酶家族不可逆苯并咪唑噻唑衍生物抑制剂的发现[D];山东大学;2017年
4	王海荣;氨肽酶N抑制剂毛细管电泳在线筛选方法的研究[D];山东大学;2015年
5	杨银凤;广谱沙粒病毒抑制剂的三维定量构效关系研究[D];大连海洋大学;2015年
6	齐维兴;克服耐药的非可逆EGFR抑制剂的设计合成和生物活性筛选[D];浙江大学;2015年
7	陈晓琳;扁桃酰氨基酸类氨肽酶N抑制剂的合成及初步活性测定[D];南昌大学;2017年
8	孙洪雁;蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的筛选[D];吉林大学;2006年
9	顿艳艳;嘧啶苄基异羟肟酸类靶向抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究[D];山东大学;2015年
10	王寿山;蛋白激酶与其抑制剂分子结合的作用机理研究[D];山东师范大学;2010年
11	徐辉;新型N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的设计、合成与抗真菌活性研究[D];第二军医大学;2007年
12	陈春艳;人环核苷酸磷酸二酯酶4抑制剂高通量筛选系统的建立[D];重庆医科大学;2015年
13	高看照;反式法尼基转移酶抑制剂研究和结构分析[D];清华大学;2016年
14	范聪;胰岛素样生长因子1型受体特异性抑制剂的虚拟筛选[D];东北师范大学;2013年
15	黄海兵;环氧化酶-2抑制剂对大鼠术后记忆功能障碍的保护作用[D];泸州医学院;2011年
16	王丽宇;计算机辅助设计极光激酶抑制剂的研究[D];北京化工大学;2011年
17	王大伟;受体蛋白酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2抑制剂的设计[D];青岛科技大学;2010年
18	窦小雪;泛素连接酶MDM2抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究[D];浙江大学;2012年
19	张鑫;含嘧啶类骨架蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性评价[D];南京大学;2015年
20	李刚;小分子类肽氨肽酶N抑制剂的合成及体外活性测定[D];南昌大学;2009年

中国重要报纸全文数据库

前20条

1	本报记者陆成宽通讯员邹争春;我科学家发现新抑制剂，可提高基因编辑精准度[N];科技日报;2020年
2	许关煜;IL-6抑制剂新冠研究首批结果将出炉[N];医药经济报;2020年
3	记者黄辛;复旦大学等发现一种肺癌增殖转移抑制剂[N];中国科学报;2019年
4	本报记者马爱平;为寻找新型高效的IDO抑制剂而上下求索[N];科技日报;2017年
5	王建新主持;检查点抑制剂瓶颈何在？[N];医药经济报;2018年
6	Ed Silverman 编译储旻华;PCSK—9抑制剂备受医生期待[N];医药经济报;2015年
7	;欧洲计划对ＣＯＸ－２抑制剂的安全问题进行全面探讨[N];医药经济报;2004年
8	本报记者张蓝飞;DPP—4抑制剂临床省级认知[N];医药经济报;2015年
9	见习记者张艺馨;里程碑：复旦大学IDO抑制剂卖到国外[N];医药经济报;2016年
10	黄东临;ＣＯＸ－２抑制剂：二月定调[N];医药经济报;2005年
11	陆志城;ＴＮＦ－α抑制剂“独孤求败”[N];医药经济报;2005年
12	Anette Breindl 本报特约汤森路透编译储旻华;BET抑制剂或成首个TNBC靶向药[N];医药经济报;2016年
13	徐轩;PCSK9抑制剂炙手可热[N];医药经济报;2015年
14	Tracy Staton 编译廖联明;DPP—4抑制剂市场受双重夹击[N];医药经济报;2015年
15	汪庆童;TNF抑制剂严重不良反应必须引起重视[N];中国医药报;2010年
16	王群;倾向性COX－2抑制剂的临床研究[N];中国医药报;2002年
17	王玲玲;正确认识COX－2抑制剂[N];健康报;2004年
18	一诺;CDK4/6抑制剂大展拳脚[N];医药经济报;2020年
19	蔡德山;PDE5抑制剂增速快仿制药已占一席之地[N];医药经济报;2017年
20	John LaMattina 编译王迪;PCSK—9抑制剂将掀定价风暴[N];医药经济报;2015年

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