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8周有氧运动对Nrf2敲除鼠心肌纤维化的作用及机制

刘雨佳  白鹏云  张磊  印文  
【摘要】:研究8周有氧运动训练对Nrf2敲除鼠心肌纤维化的作用及机制。方法:8周龄Nrf2敲除鼠和野生鼠各20只,随机分为野生安静组(WC)、野生运动组(WE)、敲除安静组(KC)和敲除运动组(KE),各10只。适应性训练一周后,WE组和KE组小鼠采用动物跑台进行8周训练。方案:坡度为0°,速度为12 m/min,60 min/天,5天/周。训练后48 h,处死所有小鼠取心肌。Western blot方法测定胶原蛋白(Collagen)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP2)、Nrf2及其下游醌氧化还原酶(NQO1)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白水平,计算MMP2与TIMP2的比例。实验数据采用双因素方差分析,对干预方式和基因型的主效应及交互作用进行分析。结果:各组心脏重量和全心重量指数无显著性差异;KC组和KE组Collagen Ⅰ表达分别显著高于WC组和WE组;KC组和KE组的MMP2表达分别显著高于WC组和WE组,而KC组和KE组的TIMP2表达分别显著低于WC组和WE组;Nrf2敲除鼠的Nrf2表达显著低于野生鼠,且KC组和KE组的NQO1和HO-1的表达均分别低于WC组和WE组,WE组HO-1表达高于WC组,但KE组与KC组无差异。结论:Nrf2的缺失能够引起胶原蛋白紊乱和MMPs/TIMPs比例失衡,促进小鼠心肌纤维化的进程;有氧运动可增强Nrf2及其下游抗氧化酶表达,这一机制可能在有氧运动改善心肌纤维化过程中起决定性作用。

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