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组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响

周伟强  
【摘要】:目的:研究组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响。方法:采用实时定量PCR、Western blot法测定瘦素和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂SAHA对乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响。应用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,Ch IP)技术了解瘦素和SAHA影响组蛋白乙酰化水平的程度。结果:瘦素与乳腺癌MDA-MB-231细胞作用后HDAC1的mRNA和蛋白表达明显增强,并伴有组蛋白H3、H4乙酰化水平降低(P0.05)。ChIP结果显示瘦素处理的乳腺癌细胞p21~(WAF/CIP1)启动子区域与乙酰化组蛋白H3、H4结合的染色质物质明显少于未处理细胞组的相同区域(P0.05)。结论:瘦素诱导乳腺癌细胞增殖过程中伴随组蛋白乙酰化水平的变化,通过激活HDAC的活性使核心组蛋白去乙酰化,从而抑制p21~(WAF/CIP1)的表达,最终促进细胞周期从G1→S期的进程。

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