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黄芩苷对心力衰竭大鼠心功能、心肌细胞线粒体损伤和凋亡的影响

邓斌  张静思  符史健  王智  
【摘要】:目的 探究黄芩苷对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)所致心力衰竭大鼠心功能、心肌细胞线粒体损伤和凋亡的影响。方法 雄性Wistar大鼠(6周)60只,随机分为对照组、模型组、黄芩苷组及美托洛尔组,模型组予ISO皮下注射5 mg·kg~(-1),对照组予等体积生理盐水腹腔注射,连续注射7 d;黄芩苷组及美托洛尔组在模型组基础上分别予黄芩苷(25,50,100 mg·kg~(-1))、美托洛尔10 mg·kg~(-1)灌胃,对照组予药物等体积生理盐水灌胃,连续给药4周。于4周末行多普勒超声检测各组大鼠心功能指标,处死大鼠后,心肌切片行原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay, TUNEL)染色检测各组大鼠心室肌细胞凋亡指数(AI)变化,取左心室组织行透射电镜观察心室肌细胞超微结构;采用酶联免疫法检测各组大鼠血清N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro BNP)和人基质裂解素2(human stromelysin-2,ST2)含量;紫外分光光度法检测心室肌组织中乳酸(lactic acid, LA)和游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)含量;Western blot检测各组大鼠心室肌细胞色素(Cytochrome C,Cyt C)、凋亡酶激活因子1(apoptosis protease activating factor-1,Apaf-1)、caspase-9、caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved caspase-3表达。结果 与对照组比较,模型组心室重构明显,心功能减弱,血清心衰标记物NT-pro BNP和ST2含量增多;心室肌细胞凋亡数量增加,线粒体膜电位降低,LA和FFA含量升高,Cyt C、Apaf-1、caspase-9、caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved caspase-3蛋白表达升高;与模型组比较,黄芩苷及美托洛尔组大鼠心室重构及心功能改善,血清NT-pro BNP和ST2含量减低,心室肌细胞凋亡数量减少,LA和FFA含量降低,Cyt C、Apaf-1、caspase-9、caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved caspase-3蛋白表达降低。结论 黄芩苷可有效改善ISO所致心力衰竭大鼠心室重构,提高心功能,其机制可能与保护线粒体,抑制线粒体凋亡信号通路Cyt C/Apaf-1/caspase-9/caspase-3被激活有关。

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