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右美托咪定对百草枯中毒急性肾损伤大鼠TNF-α和NF-κB表达的影响

杜洁娟  汲媛美  刘婷婷  
【摘要】:目的 探讨右美托咪定对百草枯中毒急性肾损伤大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB表达的影响。方法 健康清洁型成年雄性SD大鼠48只通过腹腔注射构建百草枯建立急性肾损伤模型,然后随机平分为3组:模型组、低剂量组、高剂量组。高剂量组、低剂量组分别给予经尾静脉以5. 0、1. 0μg/(kg·h)的标准持续泵入右美托咪定,模型组经尾静脉持续泵入等体积0. 9%氯化钠溶液,持续10 min,1次/d,持续7 d。检测3组大鼠治疗后1、3、7 d肾功能指标尿素氮(BUN)与肌酐(CREA)变化;比较3组大鼠治疗后7 d的肾组织病理学评分、肾组织TNF-α和NF-κB表达水平、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)蛋白相对表达水平情况。结果 3组大鼠均未发生死亡情况。治疗后1、3、7 d,低剂量组、高剂量组大鼠的血清BUN与CREA值低于模型组,高剂量组低于低剂量组,差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后7 d,低剂量组、高剂量组大鼠的肾组织病理学评分、肾组织TNF-α和NF-κB表达水平、AMPK和Keap-1蛋白相对表达水平低于模型组,高剂量组低于低剂量组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论 右美托咪定在百草枯中毒急性肾损伤大鼠的应用能抑制TNF-α和NF-κB表达,抑制AMPK/Keap-1信号通路的激活,从而促进改善大鼠的肾功能与肾组织病理状况。

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