Furin/kexin蛋白质前体加工酶抑制剂的理性再设计

【摘要】：许多重要的生物过程 ,如酶原激活、肽激素合成、病毒蛋白加工和受体成熟 ,均须蛋白质前体加工酶的剪切处理。因此 ,蛋白质前体加工酶可能是一种新药开发的对象。综合利用同源模建技术和序列的进化踪迹分析手段 ,研究了蛋白质前体加工酶furin/kexin与水蛭抑制剂 (eglinC)突变体的相互作用模式 ,阐释furin/kexin各个亚类的底物 /抑制剂特异性的共性和差异性的序列结构基础。在此基础上 ,利用界面再设计策略 (核心算法为异型自洽系综最优化 )进行了furin/kexin抑制剂的理性再设计。分别以模建的水蛭抑制剂 furin ,水蛭素 kex2复合物结构为模板 ,对水蛭抑制剂P1,P