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异基因造血干细胞移植治疗伴TP53基因突变的髓系肿瘤31例临床分析

张莹  王安迪  张春玲  万理萍  杨隽  蔡宇  许晓倩  黄崇媚  邱慧颖  童茵  魏道林  宋献民  
【摘要】:目的:研究异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗伴TP53基因突变髓系肿瘤患者的疗效和预后相关因素。方法:纳入2016年1月至2019年12月我院allo-HSCT治疗的患者267例,回顾分析31例伴TP53突变髓系肿瘤患者的临床特征和治疗结果,并与236例无TP53突变患者比较分析。结果:伴和不伴有TP53突变患者中位年龄分别为55(26~65)岁和41(7~67)岁(P=0.001);移植时突变组缓解期患者比例(45.2%)显著低于无突变组(64.8%)(P=0.004)。供受者ABO血型相合比例显著低于无突变组(35.5%比53.0%,P=0.013)。所有移植时未缓解(no remission,NR)患者移植后均获得完全缓解(complete remission,CR);植入率、粒系和巨核系植入时间2组无差别。伴TP53突变患者Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)发生率(33.3%)与无突变组相当(30.0%)(P=0.648);移植后1年中重度慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率2组相当(18.5%比20.3%,P=0.831)。TP53突变患者与无突变组患者2年累积复发率(cumulative incidences of relapse,CIR)分别为65.6%±1.4%比15.1%±0.1%(P=0.035),2年无复发生存(relapse free survival,RFS)率(10.1%±8.6%比72.2%±3.7%,P0.001)及总生存(overall survival,OS)率(19.4%±10.7%比74.0%±3.4%,P0.001)显著降低。多因素分析显示,年龄(≥55岁)、移植时NR同时是伴TP53突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者OS和RFS的预后不良因素,移植前NR患者复发风险是CR患者的3.591倍[风险比(hazard ratio, HR)=3.591, 95%置信区间(confidence interval,CI):1.136~11.355, P=0.029]。减低强度预处理(reduced intensity conditioning,RIC)预处理方案、高危核型和未发生cGVHD分别是OS和RFS的预后不良因素。发生cGVHD患者的CIR率显著下降(HR=0.558, 95%CI:0.082~5.493, P=0.034)。结论:早期获得缓解并行allo-HSCT是治疗伴TP53突变的AML和MDS的首选方法,高龄、高危核型、移植时NR及RIC预处理方案及未发生cGVHD是影响TP53突变患者移植后生存时间的危险因素。

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