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甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状的研究

郑劼  许一凡  陈艳燕  周祎靖  张雨恒  余雪瑞  洪敏  
【摘要】:目的研究甘麦大枣汤(GMZ)联合氟西汀(Flx)是否通过调控小鼠肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。方法采用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)联合孤养复制小鼠CUMS抑郁模型,观察GMZ(7 g/kg)、Flx(10 mg/kg)、GMZ(7 g/kg)+Flx(10 mg/kg)灌胃给药对小鼠体质量、糖水偏好百分比、尾悬累积静止不动时间、旷场水平运动次数及脑内5-HT水平的影响;采用16S rDNA测序方法分析CUMS小鼠肠道菌群丰度和结构;采用粪菌移植实验评价移植GMZ+Flx粪菌对CUMS小鼠抑郁行为及脑内5-HT水平的影响。结果 CUMS应激联合孤养可成功复制小鼠慢性应激CUMS抑郁模型;GMZ+Flx给药能显著提高CUMS小鼠体质量(P0.01)及糖水偏好百分比(P0.01)、降低尾悬实验累积静止不动时间(P0.01)、增加旷场实验水平运动次数(P0.05)、提高小鼠脑5-HT的水平(P0.01);与正常组相比,CUMS组小鼠肠道菌群门水平上拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度显著下降(P0.01)、厚壁菌门(Firmicutes)相对丰度明显升高(P0.01),GMZ给药可显著降低门水平Firmicutes相对丰度(P0.05),对Bacteroidetes相对丰度有升高趋势;在CUMS造模基础上,移植GMZ+Flx粪菌,可显著提高CUMS小鼠糖水偏好百分比(P0.01)、降低尾悬累积静止不动时间(P0.05)、增加旷场水平运动次数(P0.01)、提高小鼠脑5-HT的水平(P0.01)。此外,灌胃给药及粪菌移植实验均显示,GMZ对CUMS小鼠尾悬实验改善显著,Flx对旷场水平运动次数改善明显。结论甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。

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