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ApoE修饰冬凌草甲素和连翘苷胶束处方优化及跨血脑屏障作用研究

何思雨  刘昕泽  张璐  孔亮  李学涛  
【摘要】:目的制备ApoE修饰冬凌草甲素和连翘苷胶束,筛选其最优处方,并初步评价其跨血脑屏障能力。方法采用薄膜分散法制备ApoE修饰冬凌草甲素和连翘苷胶束;利用Box-Behnken响应面法优选影响最终包封率的3因素(Soluplus/冬凌草甲素、Soluplus/TPGS1000、水化温度);通过高效液相色谱法(HPLC)对胶束中冬凌草甲素和连翘苷进行含量测定;利用不同组制剂对小鼠脑微血管内皮bEnd.3细胞的摄取实验进行跨血脑屏障能力的初步评价。结果最优处方为ApoE 2 mg、Soluplus 40 mg、TPGS1000 20 mg、DSPE-PEG2000-NHS 4 mg、DSPEPEG2000 4 mg、冬凌草甲素2 mg、连翘苷2 mg、水化温度40℃、处方量为5 mL。所制3批胶束中,冬凌草甲素的包封率为(95.85±0.12)%,连翘苷的包封率为(97.61±0.78)%。细胞摄取实验显示,经ApoE修饰的胶束跨越血脑屏障的能力显著显著优于其他制剂。结论 Box-Behnken响应面法优选出最优处方;制备得到的靶向胶束具有较好的跨血脑屏障的能力。

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