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抑制Yes-相关蛋白表达促进芬太尼诱导乳腺癌细胞凋亡的研究

侯海涛  尚翠霞  邓景元  崔延超  赵昭  陆鹏  沈剑南  马姣  姚力  
【摘要】:目的 探讨芬太尼调控Yes-相关蛋白(YAP)在乳腺癌细胞增殖凋亡中的作用及机制。方法 细胞增殖试验(MTT)检测乳腺癌细胞MCF-7增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blots检测相关蛋白表达,荷瘤小鼠体内验证芬太尼及YAP对乳腺癌生长的作用,Student t检验用于比较两组间的差异。结果 芬太尼(2μg/L)可抑制乳腺癌细胞的增殖并促进其凋亡,当敲除YAP蛋白表达后,该作用显著增强。芬太尼促进乳腺癌细胞中YAP蛋白的去磷酸化但不影响其表达,去磷酸化后的YAP高表达于细胞核中,并可促进YAP下游蛋白Survivin及Bcl2的表达。抑制μ阿片受体(MOR)、Gi的活性可逆转芬太尼诱导的YAP去磷酸化。芬太尼显著抑制YAP低表达MCF-7细胞荷瘤小鼠肿瘤生长,而对正常MCF-7细胞荷瘤小鼠肿瘤生长影响不显著。结论芬太尼可通过激活乳腺癌细胞中YAP信号通路;抑制乳腺癌细胞YAP表达,可促进芬太尼诱导的乳腺癌细胞凋亡。

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