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骨髓间充质干细胞来源的外泌体对应激性抑郁症模型大鼠的治疗作用及机制研究

安治国  那仁  徐斌  
【摘要】:目的观察骨髓间充质干细胞外泌体(BMSC-Exos)对应激性抑郁症(STRID)模型大鼠的治疗作用及机制。方法分离并培养Wistar大鼠骨髓腔骨髓间充质干细胞(BMSCs),收集4~6代BMSCs细胞培养基上清提取BMSC-Exos。30只成年雄性WKY大鼠随机分为对照组、STRID组及STRID+BMSC-Exos组,每组10只。STRID组及STRID+BMSC-Exos组大鼠给予慢性温和不可预知应激刺激建立STRID模型,连续建模28d后给予STRID+BMSC-Exos组大鼠尾静脉0.1ml BMSC-Exos稀释液注射治疗,其他两组给予等量生理盐水,连续治疗15d。强迫游泳及糖水偏好实验观测各组大鼠抑郁样行为变化;免疫荧光检测大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)表达分布差异;高效液相色谱-荧光法用于检测大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量变化;ELISA检测大鼠脑组织中白介素-6(IL-6)、β-内啡肽(β-EP)含量变化。结果分离提取的BMSC-Exos符合外泌体形态、粒径及表型鉴定特征;造模后STRID组大鼠出现明显抑郁样行为,脑组织中BDNF、β-EP、5-HT、DA含量较对照组显著降低,IL-6增加;BMSC-Exos回输治疗后,STRID+BMSC-Exos组大鼠较STRID组抑郁样行为减少,BDNF、β-EP、5-HT、DA表达较STRID组增加,IL-6分泌减少,但仍与对照组存在显著差异。结论 BMSC-Exos可能通过抑制IL-6分泌,促进脑内BDNF、β-EP表达及5-HT、DA的合成分泌发挥治疗STRID的作用。

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