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不同靶向药物对EGFR表达异常的非小细胞肺癌细胞系放疗敏感性的影响

林珊  孟玲楠  珊丹  高纯子  李孟阳  韩波  
【摘要】:目的探究不同靶向药物对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)表达异常的非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制。方法选取EGFR过度表达的A549细胞系及EGFR突变的HCC827细胞系,随机均分为空白对照组、放疗组、吉非替尼组、尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组。尼妥珠单抗组、放疗+尼妥珠单抗组均加入100μg/ml的尼妥珠单抗溶液,吉非替尼组、放疗+吉非替尼组均加入100μl浓度为1μmol/L的吉非替尼溶液,空白对照组及放疗组予以等量的PBS溶液,后放疗组、放疗+尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组予直线加速器放射处理。利用MTT实验观察细胞增殖情况,采用克隆实验比较细胞放射敏感性,使用流式细胞术分析细胞周期及凋亡情况,采用Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)及p-Akt表达水平。结果与放疗组比较,放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组能显著抑制A549细胞增殖,升高G0/G1期所占比例,提升细胞凋亡率,差异有统计学意义(P 0. 05),而HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05); A549细胞、HCC827细胞的放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组的放疗增敏系数显著高于放疗组(P 0. 05); A549细胞放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平较放疗组显著降低(P 0. 05),但HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05)。结论吉非替尼及尼妥珠单抗联合放疗可阻滞A549细胞于G0/G1期,下调EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平,增加细胞放疗敏感性,而对HCC827细胞则无明显影响。

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