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AG490对凝血酶诱导VSMCs增殖及Bcl-2表达的影响

方正旭  朱亮  李鸣媛  王伶  刘东  程晓曙  
【摘要】:目的探讨Jak2的特异性抑制剂AG490对凝血酶诱导大鼠血管平滑肌细胞(Vascular smooth musclecells,VSMCs)增殖作用及与Bcl-2蛋白表达的影响。方法采用培养大鼠胸主动脉4-10代的VSMCs的单细胞悬液用于实验。实验分3组:对照组(DMSO)、凝血酶组(0.5 kU.L-1)和凝血酶(0.5 kU.L-1)+AG490(50 mmol.L-1)组。采用MTS法测定3组0、1、12、24、72 h VSMCs细胞增殖率;Western blot测定Bcl-2含量。结果①与对照组比较,凝血酶组在各时间段均有明显促VSMCs增殖作用(P0.05),增殖曲线呈双峰样改变(1 h和24 h);与凝血酶组比较,AG 490+凝血酶组有效地降低了凝血酶诱导VSMCs 1 h及24 h峰值(均P0.05)。②凝血酶组Bcl-2蛋白表达在72 h明显增加,且1、12、24、48 h表达量也有增加;与凝血酶组比较,AG490+凝血酶组的Bcl-2蛋白表达量在72 h高峰明显被抑制(P0.01),并且6、12、244、8 h表达量也有所减少。结论①凝血酶促VSMCs的增殖在时间上呈双峰样改变;AG490能抑制凝血酶早期快速及后期促VSMCs增殖作用。②AG490使得VSMC中Bcl-2蛋白表达下调,增加VSMCs的凋亡。

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