收藏本站
收藏 | 投稿 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

可以诱导PPARγ相加效应的变构热区的识别(英文)

冯丽  陆绍永  郑振  陈颖毅  赵圆圆  宋堃  薛红娟  金利华  李勇  黄诚  李医明  张健  
【摘要】:PPARγ激动剂-噻唑烷二酮类药物(thiazolidinedione, TZD)为治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂.尽管TZD药物具有强有效的药理活性,但其日益凸显的毒副作用已经被证实与常规使用剂量成正相关.目前为止,尚无一种有效的方式可以平衡TZD药物的药理活性和毒副作用.本研究发现补骨脂二氢黄酮甲醚(BVC)可以通过触发PPARγ的全新变构位点,来累积放大RSG的抗糖尿病活性,同时缓解其毒副作用的发生. BVC可协同增强TZD对PPARγ转录活性的激动作用,进而相加诱导低剂量RSG的胰岛素增敏性,同时缓解RSG单独用药时造成的体重增加和肝肾毒性副作用. BVC与RSG可同时结合在PPARγY型空腔中,其中BVC占据TZD右上方由螺旋-H3、螺旋H5、β折叠-3以及Loop 7构成的口袋.位于螺旋H5上的Met329和Ser332周围的变构热区介导了BVC触发的相加效应.基于该变构热区,本文筛选了一系列新型的变构激动剂,而且其同时具备与TZD的相加效应.这些工作揭示了选择性变构调控PPARγ的新方向,可望为2型糖尿病的治疗方式提供一种新思路.

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前15条
1 张恒艾;杜冠华;;以PPAR为靶点防治肾脏疾病药物研究进展[J];中国药学杂志;2010年07期
2 Daniela Rigano;Carmina Sirignano;Orazio Taglialatela-Scafati;;The potential of natural products for targeting PPARα[J];Acta Pharmaceutica Sinica B;2017年04期
3 李西栋;管思明;王斌;;缬沙坦对兔主动脉PPAR-γ mRMA及其蛋白表达的影响[J];山东医药;2006年13期
4 胡越;许军;刘燕华;王增涛;黄黎敏;方加龙;王晨;;PPARα激动剂降血脂作用的研究进展[J];中国药科大学学报;2016年01期
5 王辉;刘佳;侯亚妮;;过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)色谱模型的构建及在小分子肽筛选中的应用[J];合成材料老化与应用;2020年01期
6 Jian Guan;Miao Zhao;Chao He;Xue Li;Ying Li;Jie Sun;Wei Wang;Ya-Li Cui;Qing Zhang;Bai-Yan Li;Guo-Fen Qiao;;Anti-Hypertensive Action of Fenofibrate via UCP2 Upregulation Mediated by PPAR Activation in Baroreflex Afferent Pathway[J];Neuroscience Bulletin;2019年01期
7 张乾勇;PPAR的结构与功能及其生物学作用[J];国外医学(卫生学分册);2000年05期
8 WU Hao;ZHU Hai-xia;ZHUANG Yu-ting;ZHANG Ji-fan;DING-Xin;ZHAN Lin-feng;LUO Shen-jian;ZHANG Qi;SUN Fei;ZHANG Ming-yu;PAN Zhen-wei;LU Yan-jie;;LncRNA ACART protects cardiomyocytes from apoptosis by activating PPAR-γ/Bcl-2 pathway[J];中国药理学与毒理学杂志;2019年10期
9 ;Troglitazone Induced Apoptosis via PPARγ Activated POX-induced ROS Formation in HT29 Cells[J];Biomedical and Environmental Sciences;2011年04期
10 罗文艳;韩春光;李庶心;薛阳;赵砚瑾;匡先兆;刘永学;;甘氨酸类化合物对PPARα及γ亚型的激活作用[J];中国药理学通报;2008年06期
11 严孙杰;李毅敏;颜晓芳;沈喜妹;;盐酸二甲双胍通过抑制PPARγ表达拮抗成骨细胞的糖毒性损害[J];中国药学杂志;2014年02期
12 李晓寒;阴瑞兰;宋明;张悦红;覃秀桃;;吡格列酮对高脂饮食大鼠心肌PPARγ表达和抗氧化作用的研究[J];中西医结合心脑血管病杂志;2009年03期
13 黄火高,韩星海,韩春光,袁广胜,胡明,刘永学;PPAR酌激动剂吡格列酮对尿酸钠晶体诱导炎症的防治作用[J];中华风湿病学杂志;2005年08期
14 王刚,陈继俊,倪沛洲;PPARα受体亚型与新药研究[J];药学进展;2004年01期
15 葛恒,王长谦;PPAR配体作用机制及新配体筛选研究进展[J];中国药学杂志;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 韩磊;叶平;李鸣皋;;阻断PPARβ/δ途径对阿托伐他汀抑制衰老心肌细胞中MMP-9表达的影响[A];全国第十三届心脏学会、第十六届心功能专业委员会和《心脏杂志》编委会联合学术大会会议纪要[C];2013年
2 王颖;谢振华;刘红霞;祖旭宇;于玲玲;蒋宇扬;徐威;;高效、快速的PPAR-γ激动剂筛选模型的建立[A];中国化学会第26届学术年会化学生物分会场论文集[C];2008年
3 张文筱;赵擎宇;吴仲凯;戴淑琴;方翼;;多烯磷脂酰胆碱对脓毒症大鼠的保护作用与PPARγ有关[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
4 戴兵;天俊;孙田美;梅长林;;PPAR-γ激动剂对囊肿衬里上皮细胞的增殖及凋亡的作用研究[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
5 邓永兵;唐文渊;刘科;;PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠创伤性脑损伤的影响[A];第二届西部神经外科学术会议论文集[C];2010年
6 郑智慧;董悦生;路新华;吕国平;林洁;赵宝华;司书毅;张华;贺建功;;利用哺乳动物细胞单杂技术建立新型PPARα激动剂高通量药物筛选模型和新PPARα激动剂的研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
7 杨立朝;杨武双;周宇;金鑫;;油酰乙醇胺对小鼠局灶性脑缺血的保护作用及对PPARαmRNA表达的影响[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
8 赵攀;孔晓牧;杨吉春;管又飞;;PPAR-α激动剂菲诺贝特对阿霉素诱导肾小球损伤的保护作用[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
9 Vural Ozdemir;;PPARγ配体罗格列酮及其激动剂GW9662对脂肪细胞因子表达的影响(英文)[A];中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议论文集[C];2007年
10 唐晓露;朱晓燕;倪鑫;;罗格列酮通过PPARγ和GPR40抑制小鼠颅骨成骨细胞增殖和分化的机制研究[A];中国生理学会第24届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文汇编[C];2014年
11 尉明晓;秦超;陈威;马耀文;赵显莉;高虹;;PPARα转基因小鼠在药物评价中的应用研究[A];第十届中国实验动物科学年会论文集[C];2012年
12 陈梅妹;高玉兴;韩大雄;赵玉芬;;PPARα激动剂设计、合成及其与动脉粥硬化作用的研究[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年
13 梁春;贾床哲;罗育坤;黄东;王克强;吴宗贵;葛均波;;普伐他汀可通过上调PPARγ抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的树突状细胞的免疫成熟—他汀类药物炎症免疫调节的新机制[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
14 徐冲;何金汗;蒋宏峰;蒲申申;俎鲁霞;徐国恒;;PPARγ激动剂罗格列酮抑制地塞米松刺激的脂肪分解[A];第六届海峡两岸心血管科学研讨会论文摘要集[C];2007年
15 王芬;高建新;乔保华;刘克敬;Guo-Ying BING;;PPARγ激动剂比格列酮对TBI大鼠海马神经元及记忆认知功能的保护作用[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年
16 李华冲;韩海燕;许荩;杨大成;;新型PPAR受体激动剂的合成和生物活性的初步研究[A];大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集[C];2010年
17 谢梅林;;阿司匹林通过PPAR α/γ和TIMP1介导机制抑制MMP-2和MMP-9的表达及活性[A];苏州市自然科学优秀学术论文汇编(2008-2009)[C];2010年
18 赵艳;刘影;朴莉花;吴坤;;PPARα配体引起肌细胞毒性的机制研究[A];低碳生活与健康损害论坛——中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会全国第十三届学术会议暨第四届第5次委员会会议论文集[C];2011年
19 朱莹;张文高;姜浩;郑广娟;;降脂红曲及罗格列酮对血管平滑肌细胞源性泡沫细胞PPARγ与ABCA1 mRNA表达的影响[A];第八次全国中西医结合心血管病学术会议论文集[C];2007年
20 ;PPAR γ receptor agonist rosiglitazone on chronic obstructive pulmonary disease in rat of arachidonic acid metabolite of the regulation[A];2008年中国病理生理学会第十一届肿瘤和第十二届免疫专业委员会学术会议论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 赵帅;从天然产物库中筛选PPAR受体激动剂的研究[D];东北林业大学;2017年
2 都虹;辛伐他汀通过PPARγ抑制胶原诱导的血小板活化相关机制的研究[D];河北医科大学;2015年
3 王浩;PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
4 王伶;高静水压刺激对血小板活化的影响及PPARγ的保护作用的研究[D];南昌大学;2008年
5 徐成;具有PPARα/γ双重激动作用的抗糖尿病药物的生物学筛选[D];沈阳药科大学;2005年
6 荆丹清;血管紧张素受体阻断剂替米沙坦、厄贝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
7 周辛波;基于结构的PPARα/γ双重激动剂的设计、合成与筛选[D];沈阳药科大学;2005年
8 康建磊;基于结构的PPARδ激动剂的设计、合成与筛选[D];沈阳药科大学;2006年
9 冯晓丽;替米沙坦对骨骼肌糖代谢的影响及机制研究[D];第三军医大学;2009年
10 李平平;PPAR α/γ双激动剂西格列羧对胰岛素抵抗和脂质紊乱的改善作用及其作用机制研究[D];中国协和医科大学;2006年
11 李燕;一、PPARγ激动剂罗格列酮及GLP02的抗肿瘤作用及机制研究 二、hPPARγ2质粒的构建和高表达细胞模型的建立及生物学功能探讨 三、hPPARγ2单克隆抗体的制备[D];中国协和医科大学;2006年
12 梅宇钦;黄酮类化合物库内小分子4a经由PPAR-β-Mfn2-[Ca~(2+)]_M信号调控胚胎干细胞神经分化[D];浙江大学;2013年
13 路岩;阿托伐他汀在血管内皮保护中的作用及机制的探讨[D];大连医科大学;2007年
14 陈伟;新型PPAR激动剂P633和C333的药效评价及药理学作用机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
15 裴奇;SLCO1B1基因多态性对瑞格列奈药动学的影响以及PPAR-γ2和PTPRD基因多态性对吡格列酮疗效的影响[D];中南大学;2012年
16 姬媛媛;TLR4介导AngⅡ的致炎信号通路及PPARα/γ激动剂的干预[D];西安交通大学;2009年
17 叶飞;PPARγ拮抗剂发现及15d-PGJ_2在PPARγ/TGFβ/Smad2通路中的调控作用研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2006年
18 何宝坤;化学基因组学用于药物研发早期活性评估的初探[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
19 周晓莉;罗格列酮对血管再狭窄的影响及其机制研究[D];重庆医科大学;2006年
20 陆颖;新型过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的设计、合成和构效关系的研究[D];中国协和医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 景智;基于PPARγ和AT1双靶点的先导化合物虚拟筛选[D];天津医科大学;2019年
2 武涛;PPARα/γ激动剂的设计、合成及其活性研究[D];重庆理工大学;2019年
3 刁俊玲;新型PPARγ激动剂CMHX008对高脂诱发糖尿病肾损伤的改善作用和机制研究[D];重庆医科大学;2019年
4 汪佳佳;GW7647对酸敏感离子通道的调制作用[D];湖北科技学院;2018年
5 刘欣;基于PPARs靶点和CADD技术的抗糖尿病药物先导物设计[D];天津医科大学;2018年
6 宋璐;以海马PPARα为新型抗抑郁靶点的相关研究[D];南通大学;2017年
7 曹雪梅;1.新型PPARγ激动剂对糖尿病诱发心肌病变的保护作用 2.CPO加重成年期小鼠饮食诱导的脂肪肝炎症反应[D];重庆医科大学;2017年
8 郑晓新;替米沙坦对晚期糖基化终末产物诱导人血管内皮细胞炎症反应的影响及与PPAR-γ的关系[D];福建医科大学;2010年
9 雷宇;阿托伐他汀对PPARγ表达的影响及其抗动脉粥样硬化作用的实验研究[D];吉林大学;2006年
10 郑义;PPARγ非激动剂的设计、合成和活性评价[D];河北科技大学;2017年
11 崔艳辉;PPARγ受体激动剂罗格列酮对慢阻肺大鼠花生四烯酸代谢产物的调节[D];大连医科大学;2008年
12 柳亚亚;基于PPARα/γ/δ多靶点的药物先导物虚拟筛选[D];天津医科大学;2020年
13 文玲;PPARγ激动剂吡格列酮对创伤性脑损伤的神经保护作用及量效关系的研究[D];重庆医科大学;2014年
14 熊明霞;PPARγ激动剂罗格列酮保护肾脏纤维化的实验研究[D];南京医科大学;2007年
15 罗文艳;PPARα/γ双激动剂的筛选及PPARγ抗糖异生作用机制的探讨[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
16 张心心;PPARγ激动剂高通量筛选模型的构建和应用[D];兰州大学;2015年
17 邓永兵;PPARγ激动剂吡格列酮对创伤性脑损伤保护作用的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
18 刘治国;PPARγ激动剂体外筛选模型的建立及其应用[D];重庆医科大学;2013年
19 邱金慧(KYI KYI WAI);4-羟基—苯并噁唑-2-酮及其乙酰化物对肝纤维化大鼠脂联素、PPARγ等表达的影响[D];广西医科大学;2015年
20 沈小丹;PPARγ1K77SUMO-1化介导高糖高脂诱导血管内皮胰岛素抵抗[D];南昌大学;2016年
中国重要报纸全文数据库 前2条
1 路人丙;PPAR激动剂梦断NASH[N];医药经济报;2020年
2 曾凡新林敏;PPAR激动剂类抗糖尿病药研发喜忧参半[N];中国医药报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978