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黏膜粘附性缺氧响应型壳聚糖胶束的制备与性能

袁帆  廖曦  陈献煌  彭志平  
【摘要】:以2-硝基咪唑和6-溴己酸乙酯为原料,合成了缺氧响应型6-(2-硝基咪唑)己酸(NIHA),将其接枝改性壳聚糖合成了取代度分别为3.9%、6.3%和8.9%的两亲性壳聚糖-g-6-(2-硝基咪唑)己酰胺衍生物(CS-NID)。利用~(1)HNMR、UV和FTIR表征了CS-NID的化学结构。CS-NID在水中能自组装形成纳米胶束,并采用DLS、Zeta电位和UV对胶束进行了表征。结果表明,CS-NID胶束的平均粒径为165~190 nm,粒径随NIHA取代度增加而减小。胶束具有优良的储存稳定性、黏膜粘附性、pH响应性和缺氧响应性。阿霉素(DOX)通过疏水相互作用被装载进胶束内,最大载药率(DLC)可达13.3%,最大包封率(DLE)可达44.3%。体外药物释放研究表明,CS-NID胶束具有明显的缺氧响应的药物释放行为,在正常生理环境(常氧,pH7.4)中24 h最大药物释放量仅为42%,而在缺氧的酸性(pH5.4)条件下,2 h内药物释放量高达65%,24 h内药物释放量超过92%。

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