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中医药干预细胞外基质沉积抗肺纤维化研究进展

张冬冬  刘晓明  李芮  
【摘要】:细胞外基质(extracellular matrixc, ECM)在肺间质的大量沉积是肺纤维化的病理特点之一。细胞转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与基质金属蛋白酶及其抑制因子之间存在多向调节机制,均在细胞外基质的生成与降解中发挥重要作用。中医药干预细胞外基质沉积抗肺纤维化的研究包括单药及衍生物、复方药物、成药。其中,单药及衍生物包括补气益肺类、活血通络类、养阴生津类、清热解毒类。复方药物能降低TGF-β1表达,减少ECM合成,调整基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases, TIMPs)失衡发挥作用,调控TGF-β1信号通路及基质金属蛋白酶系。目前,针对此通路的临床研究较少,且样本量小、观察周期短,可观察的相关指标亦存在局限性;动物实验研究大多集中在对TGF-β1、Smads蛋白、MMPs/TIMPs三类指标的单独检测,具体作用机制尚不明确,且Smads、MMPs、TIMPs均包括多种家族成员,众成员的功能及它们之间相互产生的作用尚待深入研究。今后,需进一步明确中药发挥抗纤维化的作用机制,为中药临床治疗肺纤维化提供新治疗靶点。

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