一种新型PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941的抗肝癌机制探讨

【摘要】：目的探讨磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)雷/帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶双抑制剂GDC-0941抗肝癌活性及其作用机制。方法分别采用MTT法和流式细胞术测定GDC-0941对HepG2肝癌细胞生长和细胞周期的影响;通过免疫印迹法检测信号通路蛋白、细胞周期抑制因子和凋亡相关蛋白的表达。结果 GDC-0941对HepG2细胞有明显的生长抑制作用,且随浓度增加作用效果增强;其生长抑制主要是阻滞HepG2细胞于G0/G1期。GDC-0941下调蛋白激酶B(Akt)和核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)的磷酸化水平,上调细胞周期抑制因子p21、p27和促凋亡蛋白p53、bax、bad的表达,同时也下调了抗凋亡蛋白bc l-2的表达。结论 PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941通过上调周期蛋白抑制因子和促凋亡蛋白,同时下调抗凋亡蛋白,从而抑制HepG2细胞生长和诱导其凋亡。

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14	董广璐;邢丽娜;刘晓滨;刘伟;金茜;张淑云;;肝癌细胞系放射诱导的细胞凋亡和细胞周期的变化[J];世界华人消化杂志;2006年29期
15	张大鹏;孔棣;;中药对体外人结肠癌THC8908细胞的生长抑制作用[J];中国中西医结合外科杂志;2007年03期
16	刘成军;韦世秀;李牡艳;吴华;李佳荃;;中华眼镜蛇毒对人类小涎腺腺样囊性癌细胞株增殖周期及细胞凋亡的影响[J];时珍国医国药;2008年06期
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18	蹇华;陈乾美;耿勇;裴华;;整合素连接激酶反义寡脱氧核苷酸对喉鳞状细胞癌Hep-2细胞株的作用[J];贵州医药;2006年05期
19	章亚倞;陈建平;罗萍;曾文清;宋瑱;高蓉;贾希;;富马毒素诱导肝癌细胞凋亡时Fas表达的变化[J];卫生研究;2007年02期
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8	田步宁;PLA-CS纳米粒介导Survivin反义寡核苷酸增强阿霉素诱导肝癌细胞凋亡的体外研究[D];中南大学;2007年
9	闫水忠;维甲酸与RATS_1基因对人食管癌细胞生物学作用及其分子机制比较的研究[D];中国协和医科大学;1995年
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中国硕士学位论文全文数据库

前10条

1	罗琦;新型胂化物药敏性试验研究[D];重庆大学;2003年
2	张宁;中药单体蟾毒灵对人肝癌细胞HepG2的抑制作用及其机制研究[D];第二军医大学;2008年
3	罗晓韵;白花蛇舌草对H22肝癌细胞移植瘤凋亡相关基因表达的影响[D];广州中医药大学;2008年
4	黄色新;乙醇对人肝癌细胞系HepG2及其AFP、Survivin分子表达的影响[D];山东大学;2007年
5	杜凤英;腹腔热化疗对大鼠卵巢癌细胞凋亡的影响[D];大连医科大学;2006年
6	李志中;丹参酮ⅡA诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的体外研究[D];重庆大学;2009年
7	刘晶;Rapamycin与As_2O_3联合诱导NB4细胞凋亡及其信号转导机制的研究[D];大连医科大学;2005年
8	张蓓;热化疗对体外肝癌细胞及其对中晚期肝癌抑制作用的研究[D];武汉大学;2005年
9	袁渊;体外条件下奥沙利铂对人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞生长抑制和凋亡作用的研究[D];苏州大学;2008年
10	谭赛男;槲皮素对结肠癌细胞生长的影响及分子作用机制探讨[D];中国协和医科大学;2008年

中国重要报纸全文数据库

前10条

1	康旭冼沛中许庆文;复方苦参注射液促使大肠癌细胞凋亡的实验研究[N];中国中医药报;2006年
2	陈汉桥;大连提出急性胰腺炎细胞凋亡新论[N];中国医药报;2001年
3	钟显飞蒋明德;四川实验证实:红景天苷可诱导HSC细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
4	张中桥;四军医大西京医院研究证明：GS能诱导白血病K562细胞凋亡[N];中国医药报;2005年
5	李明辉;“细胞凋亡”治癌症[N];医药导报;2002年
6	张中桥;银杏叶提取物能减少细胞凋亡[N];中国中医药报;2007年
7	温红;蛋白质caspases 3／7能有效控制细胞凋亡[N];医药经济报;2006年
8	商东;“细胞凋亡”与临床医学[N];中国医药报;2001年
9	洪敏;细胞凋亡研究引人关注[N];中国医药报;2008年
10	记者张建松;治疗癌症新途径：细胞凋亡疗法[N];科技日报;2002年

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