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4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

张华  周焕芳  徐万鹏  梁英琴  孙雪梅  陆俊霏  覃思  林军  
【摘要】:目的探讨4-乙酰氧基苯并噁唑-2-酮(AcO-BOA)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将C57小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高剂量AcO-BOA组。正常组和模型组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),对照组灌胃水飞蓟宾(83.66 mg·kg~(-1)),低、中、高剂量AcO-BOA组分别灌胃50,100,200 mg·kg~(-1 )AcO-BOA,连续给药10 d,末次给药后禁食不禁水12 h后,除正常组注射生理盐水外其余各组均腹腔注射LPS(40μL·kg~(-1))/D-GalN(800 mg·kg~(-1))以复制急性肝损伤模型。造模4 h后,将小鼠麻醉后进行眼球取血,收集肝、肾、脾并称重,计算各脏器指数。检测肝组织中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO)含量,并用蛋白质印迹法测定细胞外调节蛋白激酶(ERK)及其磷酸化蛋白(p-ERK)、双重特异性激酶(MEK)及其磷酸化蛋白(p-MEK)的表达水平。用AutoDockTools-1.5.6进行分子对接验证。结果正常组、模型组、对照组和高剂量AcO-BOA组肝指数分别为(3.68±0.18)%,(7.86±0.41)%,(5.21±0.53)%,(3.88±0.26)%;肾指数分别为(1.03±0.01)%,(1.33±0.04)%,(1.05±0.01)%,(1.05±0.01)%;脾指数分别为(0.21±0.07)%,(0.40±0.04)%,(0.26±0.00)%,(0.27±0.00)%;GPT含量分别为(186.48±15.77),(274.32±19.46),(179.27±22.56),(204.08±25.03)U·g~(-1);GOT含量分别为(61.61±14.92),(104.44±7.83),(48.63±11.65),(54.96±6.44)U·g~(-1) prot; LDH含量分别为(174.01±21.19),(226.27±7.79),(161.65±14.25),(156.82±8.05)U·g~(-1);MPO含量分别为(0.87±0.50),(2.50±0.50),(1.29±0.40),(1.10±0.29)U·L~(-1);模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P0.01);对照组及中、高剂量AcO-BOA组与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 AcO-BOA能在一定程度上改善LPS/D-GalN所致的小鼠急性肝损伤,并且其作用机制可能与调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径有关。

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