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替米沙坦与雷米普利对盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞p38丝裂原活化蛋白激酶及血管紧张素Ⅱ1型受体表达的抑制作用

姜黔峰  杜银  焦阳  王怡文  何绘姗  
【摘要】:目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞的表达,及替米沙坦和雷米普利对其的干预效应。方法选取18只新生雄性Wistar大鼠第1,2天分别注射50 mg·kg~(-1)辣椒辣素,哺乳期(3周)后,给予高盐(4%Na Cl)喂食4周建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型。将18只模型大鼠随机分成模型组、实验A组和实验B组,每组6只;另取6只空白大鼠作为对照组。对照组和模型组均予以等量0.9%Na Cl;实验A组予以替米沙坦10 mg·kg~(-1)·d~(-1),qd,灌胃给药;实验B组予以雷米普利1 mg·kg~(-1)·d~(-1),qd,灌胃给药。4组大鼠均干预4周。取4组大鼠胸主动脉平滑肌细胞培养,收集第4~6代细胞。用实时荧光聚合酶链式反应检测p38MAPK和AT1R mRNA的表达,用Western-blot法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和AT1R蛋白的表达。结果对照组、模型组、实验A组和实验B组的p38MAPK mRNA分别为(100.00±21.82),(181.56±5.00),(125.78±12.64)和(131.90±6.61),AT1R mRNA分别为(100.00±11.87),(270.98±17.68),(80.60±9.40)和(228.04±9.77),p38MAPK蛋白表达分别为(0.21±0.05),(0.76±0.22),(0.39±0.14)和(0.45±0.03),AT1R蛋白表达分别为(0.31±0.09),(1.57±0.41),(0.87±0.14)和(0.97±0.18),对照组、实验A,B组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论替米沙坦和雷米普利能够抑制p38MAPK和AT1R在盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞的表达。

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